沈義棟

簡歷：

2002年畢業於復旦大學生命科學學院。2008年於中科院生化與細胞所獲博士學位。2009年至2014年作為博士後先後在美國貝勒醫學院和德國馬普衰老所從事衰老機理的研究並獲得歐洲分子生物學組織（EMBO）的EMBO Long-Term Fellowship資助。2014年回中科院生化與細胞所工作，擔任研究員，研究組長及博士生導師。

研究方向：

衰老及衰老相關疾病的機理研究衰老不僅是每個人必經的生命過程，它更會引起包括癌症、心血管疾病、神經退行性疾病和肥胖等一系列衰老相關的疾病，所以衰老與我們每個人的健康生活以及整個社會的發展都息息相關。所幸的是，衰老並不是一個無法干預的過程。線上蟲等模式生物中的研究表明衰老的進程受著多條保守的信號通路（長壽通路）的調控。這就使得人為的延緩衰老、防治衰老相關疾病成為可能。例如通過廣為人知的“限制飲食”的方法，線蟲的壽命可以被延長約一倍。同時這些長壽的線蟲在其老年期依舊十分健康，不僅保持著良好的運動能力而且針對神經退行性疾病的致病因素具有更強的抵抗性。雖然具體的分子機理還不太清楚，但是線上蟲中已經確定兩個相關的轉錄調控因子，skn-1/NRF和pha-4/FOXA，對於“限制飲食”能夠延緩衰老至關重要。目前已知的長壽通路還包括胰島素通路，生殖腺通路等。儘管早期的遺傳學研究找到了若干條長壽通路，但是關於衰老機理的研究依舊剛剛起步。這些通路是如何增長壽命、減緩伴隨衰老的代謝衰減以及與衰老相關疾病之間的關係都還不清楚。
使用包括線蟲和小鼠等多個模式生物，本實驗室致力於闡明調控衰老的分子機制，目前的主要研究內容包括：
(1) 篩選衰老相關的重要基因並研究其作用機理：
我們利用線蟲壽命短（約3-4周），分子機理保守的特點，以其為模式生物分析衰老相關基因的表達並篩選出確實影響衰老的基因。除了蛋白編碼基因外，我們也關注microRNA，這一類非編碼的小RNA在衰老中的作用。
(2) 探索長壽基因與衰老相關疾病（如神經退行性疾病等）之間的關係：
長壽的個體一般較少罹患衰老相關疾病。這就為應對相關疾病提供了一條嶄新的思路，即通過調控長壽通路來預防或治療包括神經退行性疾病等衰老相關疾病。本實驗室使用包括線蟲、培養細胞、以及小鼠等多種模型來檢驗我們篩選得到的長壽基因在衰老相關疾病中的作用及機理，以期為這些疾病的防治尋找新的方法。

職稱：

研究員

代表論著：

Shen, Y., Wollam, J., Magner, D., Karalay, O., and Antebi, A. (2012). A steroid receptor-microRNA switch regulates life span in response to signals from the gonad.Science338, 1472-1476.
Cao, J.*,Shen, Y.*, Zhu, L., Xu, Y., Zhou, Y., Wu, Z., Li, Y., Yan, X., and Zhu, X. (2012). miR-129-3p controls cilia assembly by regulating CP110 and actin dynamics.Nat Cell Biol14, 697-706.
Shen, Y.*, Li, N.*, Wu, S., Zhou, Y., Shan, Y., Zhang, Q., Ding, C., Yuan, Q., Zhao, F., Zeng, R., et al. (2008). Nudel binds Cdc42GAP to modulate Cdc42 activity at the leading edge of migrating cells.Dev Cell14, 342-353.
Magner, D.B., Wollam, J.,Shen, Y., Hoppe, C., Li, D., Latza, C., Rottiers, V., Hutter, H., and Antebi, A. (2013). The NHR-8 nuclear receptor regulates cholesterol and bile acid homeostasis in C. elegans.Cell Metab18, 212-224.
Heestand, B.N.,Shen, Y., Liu, W., Magner, D.B., Storm, N., Meharg, C., Haberman, B., Antebi, A. (2013). Dietary Restriction Induced Longevity Is Mediated by Nuclear Receptor NHR-62 in Caenorhabditis elegans.PLoS Genet9(7): e1003651.
Wollam, J., Magner, D.B., Magomedova, L., Rass, E.,Shen, Y., Rottiers, V., Habermann, B., Cummins, C.L., and Antebi, A. (2012). A novel 3-hydroxysteroid dehydrogenase that regulates reproductive development and longevity.PLoS Biol10, e1001305.
Wollam, J., Magomedova, L., Magner, D.B.,Shen, Y., Rottiers, V., Motola, D.L., Mangelsdorf, D.J., Cummins, C.L., and Antebi, A. (2011). The Rieske oxygenase DAF-36 functions as a cholesterol 7-desaturase in steroidogenic pathways governing longevity.Aging Cell10, 879-884.
Yan, X.,Shen, Y., and Zhu, X. (2010). Live show of Rho GTPases in cell migration.J Mol Cell Biol2, 68-69.
Zhang, Q., Wang, F., Cao, J.,Shen, Y., Huang, Q., Bao, L., and Zhu, X. (2009). Nudel promotes axonal lysosome clearance and endo-lysosome formation via dynein-mediated transport.Traffic10, 1337-1349.
Yan, X., Li, F., Liang, Y.,Shen, Y., Zhao, X., Huang, Q., and Zhu, X. (2003). Human Nudel and NudE as regulators of cytoplasmic dynein in poleward protein transport along the mitotic spindle.Mol Cell Biol23, 1239-1250.

沈義棟

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