水楊酸鹽致耳鳴及外毛細胞能動性增加的作用機制研究

《水楊酸鹽致耳鳴及外毛細胞能動性增加的作用機制研究》是依託武漢大學，由黃治物擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：水楊酸鹽致耳鳴及外毛細胞能動性增加的作用機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：黃治物
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

臨床上患者長期服用阿斯匹林（水楊酸鹽）可致耳鳴，本項目小組前階段的實驗研究發現水楊酸鹽引起OHC電能動性增強，進而導致耳蝸神經自發電生理活動增強，這些發現可很好地解析耳蝸中內外毛細胞活動的失衡可觸發產生耳鳴的機制假設。本研究擬按照經典方法建立長期注射水楊酸鈉誘導耳鳴的動物模型，並用動物行為學和電生理學方法來驗證動物是否存在耳鳴。通過動態同步觀察分析長期注射水楊酸鈉過程中和停止注射後OHC能動性改變與動物行為學（出現耳鳴）的時間相位上的對應關係，明確外毛細胞電能動性增強在耳鳴產生機制中的作用。同時，採用電生理學和分子生物學相結合的方法，闡明水楊酸鈉長期注射致OHC電能動性增強的機制，加深對OHC電能動性的理解及其在耳蝸調節功能中的作用。這些將會對耳鳴和相關內耳疾病的診斷和治療提供一些新的思路，其重要意義是可為耳鳴產生的耳蝸分子病理機制和在指導耳鳴的臨床干預治療方面提供理論依據。

結題摘要

耳鳴是臨床耳科中最常見的疾病，給患者帶來極大的痛苦。因其發病機制尚不清楚，治療極為困難。臨床上患者長期服用阿司匹林（水楊酸鹽）可致耳鳴，因而水楊酸鹽常用來建立耳鳴模型並被廣泛用於研究耳鳴產生機制。我們的前期實驗研究發現水楊酸鹽引起OHC電能動性增強，進而導致耳蝸神經自發電生理活動增強，這些發現可很好地解釋耳蝸中內外毛細胞活動失衡可觸發產生耳鳴的機制假設。本項目主要研究水楊酸鹽致耳鳴及外毛細胞能動性增加的作用機制。獲得有關耳鳴產生機制的重要結果如下：1、通過長期注射水楊酸鹽過程中和停止注射後動態同步觀察到OHC能動性改變與動物行為學（出現耳鳴）的時間相位上的對應關係相一致，結果表明外毛細胞電能動性增強在耳鳴產生機制中起重要作用。2、長期注射水楊酸鹽使耳蝸prestin基因及蛋白表達可逆性上調，說明prestin是引起外毛細胞電能動性增強的關鍵因子，因此，水楊酸鹽致耳鳴的耳蝸機制源於OHC水平的prestin的基因及蛋白的改變，增強了外毛細胞的電能動性，導致外毛細胞主動活動能力提高。此外還表明這個過程中Cl-在OHC電能動性增強中是關鍵驅動因子。3、聽覺中樞長期接受耳蝸神經活動增強的不良刺激可導致中樞可塑性。我們觀察到耳鳴動物模型中，聽覺中樞可塑性的興奮性谷氨酸受體亞型NR2B和即刻早期基因Arg3.1、Egr-1均發生改變，同時還觀察到聽覺中樞特定神經元細胞群的突觸超微結構發生改變，這些結果表明耳鳴動物聽覺中樞發生了可塑性改變。結論：耳鳴產生機制可理解為外界因素（水楊酸鹽）致外毛細胞胞體prestin基因及蛋白表達增加，通過Cl-啟動外毛細胞胞體運動導致外毛細胞能動性增加，繼而使蝸神經纖維同步自發活動增強，活動增強的刺激可導致聽覺中樞可塑性改變，這些活動的改變在聽覺中樞通路中整合後被感覺（錯誤的編碼）為一種聲音，即耳鳴。這無疑對今後耳鳴的實驗研究和臨床治療干預有著極其重要的指導意義。