水楊酸鎂（Magnesium salicylate）化學名為雙（2-羥基苯甲酸-O1,O2）鎂四水合物為白色結晶，無嗅味，或為結晶性粉末，易風化。溶於乙醇，常溫常壓下穩定，分子式為C14H10MgO6，分子量為298.53100 。沸點336.3ºC at 760 mmHg。用於三水楊酸膽鹼鎂鹽的中間體。醫學上用作為抗感染劑。
基本介紹
- 中文名：水楊酸鎂
- 外文名：Magnesium Salicylate
- CAS號：18917-95-8
- EINECS號：242-669-3
- 分子式：C14H10MgO6
- 分子量：298.53
- 水溶性：略溶於水
- 水溶液酸鹼性：酸性
- LogP：2.02660
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化合物簡介
基本信息
中文名稱：水楊酸鎂
英文名稱：Magnesium salicylate
CAS號：18917-89-0
分子式：C14H10MgO6
分子量：298.53100
結構式：
精確質量：298.03300
PSA：93.06000
LogP：2.02660
物化性質
沸點：336.3ºC at 760 mmHg
閃點：144.5ºC
蒸汽壓：4.45E-05mmHg at 25°C
用途
有抗炎、解熱、鎮痛作用，用於類風濕關節炎，結締組織病，關節痛及風濕痛，亦用於滑囊炎。
製備方法
將276g(2mol)水楊酸與84g(1mol)碳酸鎂均勻混合後，將200mL水分批少量地加入到上述反應混合物中，並在水浴上加熱振盪使之進行反應。待二氧化碳幾乎不再發生後，加入適量熱水使其全溶，趁熱過濾，然後放置冷卻，收集析出的四水水楊酸鎂晶體。
計算化學數據
1.氫鍵供體數量：4
2.氫鍵受體數量：10
3.可旋轉化學鍵數量：0
4.拓撲分子極性表面積（TPSA）：130
5.重原子數量：25
6.表面電荷：-2
7.複雜度：303
8.同位素原子數量：0
9.確定原子立構中心數量：0
10.不確定原子立構中心數量：0
11.確定化學鍵立構中心數量：0
12.不確定化學鍵立構中心數量：0
13.共價鍵單元數量：7
危害說明
通常對水體是稍微有害的，不要將未稀釋或大量產品接觸地下水，水道或污水系統，未經政府許可勿將材料排入周圍環境。
貯存方法
常溫密閉避光，通風乾燥。
藥典標準
主要活性成分
雙（2-羥基苯甲酸-O,O）鎂四水合物。按乾燥品計算，含C14H10MgO6應為98.0%～103.0%。
性狀
白色結晶性粉末；無臭；有風化性；水溶液顯微酸性反應。在乙醇中易溶，在水中溶解。
鑑別
（1）取含量測定項下的供試品溶液，照紫外－可見分光光度法測定，在296nm的波長處有最大吸收。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》60圖）一致。
（3）本品的水溶液顯鎂鹽與水楊酸鹽的鑑別反應。
檢查
鎂
取本品約0.8g，精密稱定，置200ml量瓶中，加水適量，振搖15分鐘後，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液50ml，置250ml錐形瓶中，加水50ml、氨－氯化銨緩衝液（pH10.0）5ml與鉻黑T指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液由紫紅色轉變為純藍色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當於1.215 mg的鎂。按乾燥品計算，含鎂應為7.9%～8.3%。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥4小時，減失重量應為17.5%～20.0%。
重金屬
取本品0.50g，加水20ml溶解後，加醋酸鹽緩衝液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之四十。
含量測定
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含無水水楊酸鎂20μg的溶液；另取水楊酸鎂對照品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液。取上述兩種溶液，照紫外－可見分光光度法，在296nm的波長處分別測定吸光度，計算，即得。
製劑
(1) 水楊酸鎂片 (2) 水楊酸鎂膠囊
藥物分析
方法名稱： 水楊酸鎂原料藥—無水水楊酸鎂的測定—分光光度法
套用範圍： 本方法採用分光光度法測定水楊酸鎂原料藥中無水水楊酸鎂的含量。
本方法適用於水楊酸鎂原料藥。
方法原理： 供試品加水溶解並定量稀釋製成供試液，置紫外可見分光光度計，於296nm波長處測定吸收度，計算出其含量。
試劑： 水
儀器設備： 紫外可見分光光度計
試樣製備： 1.對照品溶液的製備
精密稱取水楊酸鎂對照品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含無水水楊酸鎂20µg的溶液，即得對照品溶液。
2. 供試品溶液的製備
精密稱取供試品，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含無水水楊酸鎂20µg的溶液，即得供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 取對照品溶液與供試品溶液照紫外分光光度法，于波長296nm處測定吸收度。
註：分光光度法應以配製供試品的同批溶劑為對照，採用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波長作為測定波長，一般供試品的吸收度讀數，以在0.3-0.7之間的誤差較小。儀器的狹縫波頻寬度應小於供試品吸收帶的半寬度，否則測得的吸收度偏低。狹縫寬度的選擇，應以減少狹縫寬度時供試品的吸收度不再增加為準。由於吸收池和溶劑本身可能有空白吸收，因此測定供試品的吸收度後應減去空白讀數，再計算含量。
化合物藥品說明
藥品名稱：
【通用名稱】 水楊酸鎂片
【英文名稱】 Magnesium Salicylate Tablets
【漢語拼音】 Shui Yang Suan Mei Pian
所屬類別：
化藥及生物製品 >> 解熱鎮痛抗炎藥 >> 有機酸類 >> 羧酸類
性狀：
本品為白色片。
藥理毒理：
本品為非甾體解熱鎮痛藥，具有解熱、鎮痛和抗炎作用。本品545mg相當於650mg阿司匹林的水楊酸含量。對血小板聚集幾無影響。
藥代動力學：
1.體內過程：(1)口服後吸收迅速且完全。吸收率與溶解度與胃腸道pH有關。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。腸溶片吸收慢。本品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收後分布於各組織，並滲入關節腔、腦脊液中。(2)阿司匹林的蛋白結合率低，但水解後的水楊酸鹽蛋白結合率為65%～90%。成人的分布容積達到170ml/kg。血藥濃度高時，蛋白質上的結合部位就會達到飽和，分布容積隨之增加。t1/2為15～20分鐘。水楊酸鹽的t1/2長短則取決於劑量的大小和尿的pH，1次服小劑量時約為3.1～3.5小時；大劑量(1g)時可達9小時，反覆用藥時還可能更見延長。1次口服阿司匹林0.65g後，乳汁中水楊酸鹽的t1/2為3.8～12.5小時。(3)本品在胃腸道、肝及血液內大部分很快水解為水楊酸鹽；然後在肝內代謝。代謝物主要為水楊尿酸及葡糖醛酸結合物，小部分氧化為龍膽酸(gentiSicacid)。(4)本品大部分以結合的代謝物、小部分以游離的水楊酸隨尿排泄。服用量較大時，未經代謝的水楊酸的排泄量增多。個體間可有很大的差別。尿的pH對排泄速度有影響，在鹼性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。2.用藥須知：(1)應與食物同服，以減少對胃腸的刺激。(2)外科手術病人，應在術前5天停用，以免引起凝血障礙。(3)用於治療關節炎時，劑量應逐漸增加，直到症狀緩解，達有效血藥濃度後開始減量；但用量的調整不宜頻繁，一般不超過每周1次；水楊酸類藥血藥濃度達穩態一般需要7天。(4)兒童、老年人或虛弱病人出汗過多，易致虛脫；已有脫水的患者(尤其是兒童)應減少劑量。(5)過量時的處理：包括催吐或洗胃，給予活性炭，糾正高熱、水電解質酸鹼失衡以及酮症等，保持血糖正常、監測水楊酸鹽血藥濃度降至中毒水平以下。給予大量鹼性藥利尿可促使本品排泄，但不應給予碳酸氫鈉口服。嚴重過量者可考慮進行血液透析或腹腔透析等。如有出血，給予維生素K，必要時輸血。
適應症：
用於治療各種關節炎，因不含鈉離子，尤其適用於伴有高血壓或心力衰竭的患者。亦可用於滑囊炎和其他軟組織風濕病。
用法用量：
口服給藥：成人常用量：一次0.5～1g，一日3次，必要時可增劑量以達理想療效，一日最大劑量為3～4g。
不良反應：
少數病人有上腹部不適、噁心，偶有耳鳴、眩暈等現象。
禁忌：
肝腎功能不良、活動性消化性潰瘍患者禁用。重症肌無力者禁用。
注意事項：
1．交叉過敏反應。對本品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥或另一種非水楊酸類的非甾體抗炎藥過敏。但非絕對。必須警惕交叉過敏的可能性。
2．對診斷的干擾：
(1)長期每日用量超過2.4g時，硫酸銅尿糖試驗可出現假陽性，葡萄糖酶尿糖試驗可出現假陰性；
(2)可干擾尿酮體試驗；
(3)當血藥濃度超過130μg/ml時，用比色法測定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響；
(4)用螢光法測定尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)時可受本品干擾；
(5)尿香草基杏仁酸(VMA)的測定，由於所用方法不同，結果可高可低；
(6)由於本品抑制血小板聚集，可使出血時間延長。劑量小到40mg/日也會影響血小板功能，但是臨床上尚未見小劑量(<150mg/日)引起出血的報導；
(7)肝功能試驗，當血藥濃度>250μg/ml時，丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶及血清鹼性磷酸酶可有異常改變，劑量減少時可恢復正常；
(8)大劑量套用，尤其是血藥濃度>300μg/ml時凝血酶原時間可延長；
(9)每天用量超過5g時血清膽固醇低；
(10)由於本品作用於腎小管，使鉀排泄增多，可導致血鉀降低；大劑量套用本品時，用放射免疫法測定血清甲狀腺素(T4)及三碘甲狀腺素(T3)可得較低結果；由於本品與酚磺酞在腎小管競爭性排泄，而使酚磺酞排泄減少(即PSP排泄試驗)
3．下列情況應慎用：
(1)有哮喘及其他過敏性反應時；
(2)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者(本品偶見引起溶血性貧血)；
(3)痛風(本品可影響其他排尿酸藥的作用，小劑量時可能引起尿酸滯留)；
(4)肝功能減退時可加重肝臟毒性反應，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現腎臟不良反應；
(5)心功能不全或高血壓，大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫；
(6)腎功能不全時有加重腎臟毒性的危險；
(7)血小板減少者。
4．長期大量用藥時應定期檢查紅細胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。
5．須注意在慢性腎功能不全患者有引起高鎂血症的危險，大量套用本品時應作血清鎂含量監測。
藥物過量：
除阿司匹林的一般毒性外，還可引起高鎂血症，嚴重時可致骨胳肌麻痹，呼吸抑制。
專家點評
水楊酸鎂的鎮痛、解熱和抗炎作用類似阿司匹林。體內過程，適應證參見阿司匹林。本藥副作用少，患者較易接受。但使用本藥時一定要注意用藥須知中的五條。
