氯硝西泮，①主要用於治療癲癇和驚厥，對各型癲癇均有效，尤以對小發作和肌陣攣發作療效最佳。靜脈注射治療癲癇持續狀態。②可用於治療焦慮狀態和失眠。③對舞蹈症亦有效。對藥物引起的多動症、慢性多發性抽搐、僵人綜合徵、各類神經痛也有一定療效。
基本介紹
- 藥物名稱：氯硝西泮
- 藥品類型：基本藥物
- 英文名稱：Clonazepam
- 中文別名：氯安定
- 英文別名：Clonopin; Antelepsin; Clonex
化學名稱,分子結構式,分子式,分子量,理化性質,藥理學,適應症,用法和用量,不良反應,禁忌症,注意事項,藥物相互作用,製劑,藥典介紹,
化學名稱
1，3-二氫-7-硝基-5-(2-氯苯基)-2H-l,4-苯並二氮雜䓬-2酮
分子結構式
分子式
C15H10ClN3O3
分子量
315
理化性質
為微黃色或淡黃色結晶性粉末;幾乎無臭，無味。在丙酮或氯仿中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。熔點237〜240℃。
藥理學
作用類似地西泮及硝西泮。但抗驚厥作用比前二者強5倍，且作用迅速。與其他BDZ類藥物的中樞抑制作用類似，由於加速神經細胞的氯離子內流，使細胞超極化，使神經細胞興奮性降低。同時它還對谷氨酸脫羧酶有一定作用，因而具有廣譜抗癲癇作用。本品尚具有抗焦慮、催眠及中樞性肌肉鬆弛作用。
口服吸收良好，2〜4小時血藥濃度達高峰。血漿半衰期為20〜40小時。脂溶性高,易通過血腦屏障。口服30〜60分鐘生效，作用可持續6〜8小時。幾乎全部在肝臟代謝，主要通過CYP3A酶代謝。代謝產物以游離或結合形式經尿排出，僅有極小量以原藥形式排出。
口服吸收良好，2〜4小時血藥濃度達高峰。血漿半衰期為20〜40小時。脂溶性高,易通過血腦屏障。口服30〜60分鐘生效，作用可持續6〜8小時。幾乎全部在肝臟代謝，主要通過CYP3A酶代謝。代謝產物以游離或結合形式經尿排出，僅有極小量以原藥形式排出。
適應症
①主要用於治療癲癇和驚厥，對各型癲癇均有效，尤以對小發作和肌陣攣發作療效最佳。靜脈注射治療癲癇持續狀態。②可用於治療焦慮狀態和失眠。③對舞蹈症亦有效。對藥物引起的多動症、慢性多發性抽搐、僵人綜合徵、各類神經痛也有一定療效。
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
①常見嗜睡、頭暈、頭痛、興奮、不安、乏力、言語不清、行為障礙等。②長期用藥有耐受性和依賴性。③長期服藥可致體重增加、抑鬱狀態、性功能異常等。
禁忌症
①對本品及其他BDZ類藥物過敏者、青光眼患者禁用。②有致畸作用,妊娠期婦女禁用。
注意事項
①用藥劑量須逐漸遞增至最大耐受量，停藥時亦須逐漸減量。②肝、腎功能不全者慎用。③靜脈注射時，其呼吸、心臟抑制作用較地西泮為強，需注意。④影響幼兒的中樞神經系統和身體發育，故對於癲癇患兒,本品不適於長期使用。⑤老年人使用時應慎重。
藥物相互作用
與巴比妥類、撲米酮合用，本品的嗜睡可增加。
製劑
片劑：0.5mg、2mg
藥典介紹
【鑑別】（1)取本品約lOmg，加稀鹽酸lml使溶解，滴加碘化鉍鉀試液， 即產生橙紅色沉澱，放置後，沉澱顏色變深。
(2) 取本品，加0.5 %硫酸的乙醇溶液，製成每lml中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IV A)測定，在252nm與307nm的波長處有最大吸收。
(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集502圖）一致。
【檢查】 有關物質 取本品，加溶劑〔四氫呋喃-甲醇-水(10：42：48)〕溶解並定量稀釋製成每lml中含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加溶劑定量稀釋製成每lml中含0.5µg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄V D)試驗，用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以磷酸銨溶液（取磷酸銨6.6g，加水950ml使溶解，用0.5mol/L磷酸溶液或lmol/L 氫氧化鈉溶液調節pH值至8.0，加水至1000ml)-甲醇-四氫呋喃（48：42：10)為流動相，檢測波長為254nm。取2-氨基-2'-氯-5-硝基二苯酮對照品（雜質I )適量，加供試品溶液溶解並製成每lml中含0.5µg的溶液，作為系統適用性試驗溶液。取系統適用性試驗溶液20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，氯硝西泮峰與雜質I峰的分離度應大於8.0。取對照溶液注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰的峰高約為滿量程的20%；精密量取對照溶液和供試品溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質I峰保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（0.1%)，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的2倍（0.2%)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的5倍（0.5%)。
乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣 取本品l.0g，依法檢査（附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.1% 。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢査（ 附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】取本品約0.25g，精密稱定，加醋酐35ml溶解後，照電位滴定法（附錄Ⅶ A)，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L)相當於31.57mg的C15H10ClN3O3 。
【類別】抗焦慮藥，抗驚厥藥。
【貯藏】遮光，密封保存。
(2) 取本品，加0.5 %硫酸的乙醇溶液，製成每lml中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IV A)測定，在252nm與307nm的波長處有最大吸收。
(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集502圖）一致。
【檢查】 有關物質 取本品，加溶劑〔四氫呋喃-甲醇-水(10：42：48)〕溶解並定量稀釋製成每lml中含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加溶劑定量稀釋製成每lml中含0.5µg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄V D)試驗，用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以磷酸銨溶液（取磷酸銨6.6g，加水950ml使溶解，用0.5mol/L磷酸溶液或lmol/L 氫氧化鈉溶液調節pH值至8.0，加水至1000ml)-甲醇-四氫呋喃（48：42：10)為流動相，檢測波長為254nm。取2-氨基-2'-氯-5-硝基二苯酮對照品（雜質I )適量，加供試品溶液溶解並製成每lml中含0.5µg的溶液，作為系統適用性試驗溶液。取系統適用性試驗溶液20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，氯硝西泮峰與雜質I峰的分離度應大於8.0。取對照溶液注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰的峰高約為滿量程的20%；精密量取對照溶液和供試品溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質I峰保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（0.1%)，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的2倍（0.2%)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的5倍（0.5%)。
乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣 取本品l.0g，依法檢査（附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.1% 。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢査（ 附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】取本品約0.25g，精密稱定，加醋酐35ml溶解後，照電位滴定法（附錄Ⅶ A)，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L)相當於31.57mg的C15H10ClN3O3 。
【類別】抗焦慮藥，抗驚厥藥。
【貯藏】遮光，密封保存。
