溴西泮

溴西泮，化學名為7-溴-5-(2-吡啶基)-3H-1,4-苯並二氮雜卓-2(1H)-酮，熔點在237-238.5ºC，密度為1.6g/cm3，其臨床上用於焦慮症或焦慮狀態的短期治療。

基本介紹

• 中文名：溴西泮
• 外文名：Bromazepam
• CAS號：1812-30-2
• 分子式：C14H10BrN3O

化合物簡介

基本信息

中文名稱：溴西泮

中文別名：7-溴-5-(2-吡啶基)-3H-1,4-苯並二氮雜卓-2(1H)-酮

英文名稱：Bromazepam

英文別名：7-bromo-5-pyridin-2-yl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one；Lexaurin;Lectopam;7-bromo-1,3-dihydro-5-(2'-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one;[14C]-Bromazepam;7-bromo-1,3-dihdyro-5-(pyrid-2'-yl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one;Lekotam;bromazepam;Ultramidol;Lexotan;Lexilium;Compedium;7-bromo-1,3-dihydro-5-(pyridin-2-yl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one;Creosedin;Lexotanil;7-bromo-1,3-dihydro-5-(2-pyridinyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one;

CAS號：1812-30-2

MDL號：MFCD00057902

EINECS號：217-322-4

PubChem號：24891754

分子式：C₁₄H₁₀BrN₃O

結構式：

分子量：316.15300

精確質量：315.00100

PSA：54.35000

LogP：2.20720

物化性質

密度：1.6g/cm³

熔點：237-238.5ºC (dec.)

沸點：490.7ºC at 760mmHg

閃點：11°C

折射率：1.712

儲存條件：庫房通風低溫乾燥

蒸汽壓：8.94E-10mmHg at 25°C

安全信息

包裝等級：III

危險類別：6.1(b)

危險品運輸編碼：3249

WGK Germany：3

危險類別碼：R22; R36/37/38

安全說明：S26-S36-S45-S36/37-S16

RTECS號：DE9800000

危險品標誌：Xn

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:1

3.氫鍵受體數量:3

4.可旋轉化學鍵數量:1

5.互變異構體數量:10

6.拓撲分子極性表面積54.4

7.重原子數量:19

8.表面電荷:0

9.複雜度:385

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

藥理毒理：

苯二氮䓬類為中樞神經抑制藥，可引起中樞神經系統不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現可自輕度的鎮靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機制尚未完全闡明，認為可以加強或異化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經遞質的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經各部位起突觸前和突觸後的抑制作用。本類藥為苯二氮卓受體的激動劑，苯二氮卓受體為功能性超分子(supramolecular)功能單位，又稱為苯二氮䓬-GABA受體-親氮離子複合物的組成部分。受體複合物位於神經細胞膜，調節細胞的放電，主要起氮通道的閾值功能。GABA受體激活導致氮通道開放，使氮離子通過神經細胞膜流動，引起突觸後神經元的超極化，抑制神經元的放電，這個抑制傳譯為降低神經元的興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質。苯二氮䓬類增加氮通道開放的頻率，可能增強GABA與其受體的結合或易化GABA受體與氮離子通道的聯繫來實現。苯二氮䓬類還作用在GABA依賴性受體。①抗焦慮、鎮靜催眠作用。刺激上行性網狀激活系統內的GABA受體，因GABA在中樞神經系統為抑制性遞質，其受體的刺激增強了在腦幹網狀結構受刺激後的皮質和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷。分子藥理學研究顯示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮䓬類藥的催眠作用。②遺忘作用：地西泮和勞拉西泮在治療劑量時可以干擾記憶通道的建立，從而影響近期記憶。③抗驚厥作用：部分地可能由於增強突觸前抑制，抑制皮質丘腦和邊緣系統的致癇灶引起的癲癇活動的擴散，但不能消除病灶的異常活動。④骨骼肌鬆弛作用：主要抑制脊髓多突觸傳出通路，也可能抑制單突觸傳出通路。地西泮由於起抑制性神經遞質或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制單突觸和多突觸反射。苯二氮䓬類也可能直接抑制運動神經和肌肉功能。

藥代動力學：

口服吸收較快，1～4小時血藥濃度達峰值，屬短至中等半衰期苯二氮卓類藥，半衰期為8～20小時，重複用藥蓄積甚少， 經腎臟排泄，停藥後很快消除。

適應症：

主要用於抗焦慮，亦可用於鎮靜催眠。

規格：

溴西泮片(1)1.5mg(2)3mg；(3)6mg。

用法用量：

口服一日 3—18mg，分次服，按反應和病情調整劑量；老年體弱者由每日 3mg開始，按需調整劑量。

不良反應：

(1)較少見的不良反應有；精神混亂，情緒抑鬱，頭痛、噁心、嘔吐、排尿障礙等。詳見各藥項下。老年 、體弱、幼兒、肝病和低蛋白血症患者，對本類藥的中樞性抑制較敏感。注射用藥時容易引起呼吸抑制、低血壓、肌無力、心動過緩或心跳停止；高齡衰老、危重、肺功能不全以及心血管功能不穩定等患者，靜注過速或與中樞抑制藥合用時，發生率更高，情況也更嚴重。超量有：持續的精神紊亂，嗜睡深沉，震顫，持續說話不清，站立不穩，心動過緩，呼吸短促或困難，嚴重肌無力。

(2)突然停藥後要注意可能發生撤藥症狀。一般半衰期短或中等的本類藥，停藥後 2—3天出現，半衰期長者則在停藥後 10—20天發生。撤藥症狀：較多見的為睡眠困難，異常的激惹狀態和神經質；較少見或罕見的有腹部或胃痙攣、精神錯亂、驚厥、肌肉痙攣、噁心或嘔吐、顫抖、異常多汗。嚴重的撤藥症狀比較多見於長期過量服用的患者。也有曾在連續服用，血藥濃度一直保持在安全有效範圍內，幾個月後突然停藥而發生。失眠反跳現象、神經質、激惹，多數病人為長時期單次夜間服藥，撤藥後發生。半衰期短的停藥後發生快而嚴重。至於地西泮、氯氮卓等的活性代謝產物即奧沙西泮等在血液內可持續數天至數周，所以停藥後如果發生失眠反跳現象，要在 10—20天之後才出現。

禁忌：

1、對某一苯二氮卓類藥過敏者，對其他同類藥也可能過敏。

2、本類藥大都可以通過胎盤。在妊娠初期三個月內，氯氮卓和地西泮有增加胎兒致畸的危險，其他苯二氮卓類藥也有此可能，除用作抗癲癇外，在此期間儘量勿用。孕婦長期使用可引起成癮，使新生兒呈現撤藥症狀。在妊娠最後數周用於催眠，可使新生兒中樞神經活動有所抑制，在分娩前或分娩時用本類藥，可導致新生兒肌張力減弱。

3、氯氮卓、地西泮及其代謝產物可分泌入乳汁，氯硝西泮、氟西泮、奧沙西泮及其代謝產物也有此可能。由於新生兒代謝本類藥較成人慢，乳母服用可使嬰兒體內該藥及其代謝產物積聚，使嬰兒嗜睡，甚至餵養困難，體重減輕。

4、苯二氮卓類藥對小兒特別是幼兒的中樞神經異常敏感，新生兒不易將本類藥代謝為無活性的產物，依此中樞神經可持久的抑制。

5、老年人的中樞神經對本類藥也常較敏感，靜注可出現呼吸暫停、低血壓、心動過緩甚至心跳停止。

6、下列情況應慎用：

(1)中樞神經系統處於抑制狀態的急性酒精中毒；

(2)昏迷或休克時注射地西泮可延長和加重其意識障礙或低血壓；

(3)有藥物濫用或成癮史；

(4)癲癇患者突然停藥可導致發作；

(5)肝功能損害可延長清除半衰期；

(6)運動過多症，可發生藥效反常；

(7)低蛋白血症，可導致患者嗜睡難醒，尤其是氯氮卓和地西泮；

(8)嚴重的精神抑鬱可使病情加重，甚至產生自殺傾向，應採取預防措施，但阿普唑侖可能例外；

(9)重症肌無力的病情可加重；

(10)急性或易於發生的閉角型青光眼發作，因本類藥可能有抗膽鹼效應；

(11)嚴重慢性阻塞性肺部病變，可加重通氣衰竭；

(12)腎功能損害可能延遲本類藥的清除半衰期。

注意事項

治療期間應避免開車和進行大型機器精密儀器操作。

藥物相互作用：

①與易成癮的和其他可能成癮藥合用時 ，成癮的危險性增加；

②飲酒及與全麻藥、可樂定、鎮痛藥、單胺氧化酶A型抑制藥和三環抗抑鬱藥合用時，可彼此相互增效。阿片類鎮痛藥的用量至少應先減至三分之一，而後按需逐漸增加；

③與抗酸藥合用時可延遲氯氮卓和地西泮的吸收；

④與抗高血壓藥或與利尿降壓藥合用於全麻時，可使本類藥的降壓增效；⑤與鈣離子通道拮抗藥合用時，可能使低血壓加重；

⑥與西咪替丁合用時可以抑制由肝臟轉化本類藥的中間代謝產物如氯氮卓和地西泮，從而使清除減慢，血藥濃度升高，但對勞拉西泮可無影響；

⑦普萘洛爾與苯二氮卓類抗驚厥藥合用時可導致癲癇發作的類型和(或)頻率改變，包括普萘洛爾在內的血藥濃度可能明顯降低；

⑧卡馬西平與經肝臟酶系統代謝的苯二氮卓類藥，特別是氯硝西泮合用時，由於肝微粒體酶的誘導使卡馬西平和(或)本類藥的血藥濃度下降，清除半衰期縮短；

⑨與撲米酮合用，由於藥物代謝的改變，可能引起癲癇發作類型改變，需調整撲米酮的用量；

⑩與左旋多巴合用時，可降低後者的療效。

專家點評

溴西泮為一種強效苯二氮卓類抗焦慮藥。作用相似地西泮，但療效較強。適用於焦慮、緊張狀態及失眠。