氯化琥珀膽鹼

氯化琥珀膽鹼臨床上是一種骨骼肌鬆弛藥，其化合物為白色或幾乎白色的結晶性粉末；化學名二氯化二乙醯膽鹼；為無臭，味鹹。

基本介紹

• 中文名：氯化琥珀膽鹼
• 外文名：succinylcholine chloride(anhydrous)
• CAS號：71-27-2
• 分子式：C14H30Cl2N2O4
• 分子量：361.30500
• 熔點：164ºC

化合物簡介

基本信息

中文名稱：氯化琥珀膽鹼;

中文別名：司可林；二氯化二乙醯膽鹼；氯化琥珀醯膽鹼二水合物；氯化丁二醯膽鹼;

英文名稱：succinylcholine chloride (anhydrous)

英文別名：trimethyl-[2-[4-oxo-4-[2-(trimethylazaniumyl)ethoxy]butanoyl]oxyethyl]azanium,dichloride；Succinylcholine Chloride Dihydrate;

CAS號：71-27-2

分子式：C₁₄H₃₀Cl₂N₂O₄

結構式：

分子量：361.30500

精確質量：360.15800

PSA：52.60000

物化性質

外觀與性狀：白色粉末

熔點：164ºC

穩定性：易燃。與強氧化劑不相容

儲存條件：冰櫃

安全信息

包裝等級：III

危險類別：6.1(b)

海關編碼：2923900090

危險品運輸編碼：UN 3249

安全說明：S7; S8

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為二氯化2,2'-[（1,4-二氧代-1,4-亞丁基）雙（氧）]雙[N,N,N-三甲基乙銨]二水合物。按無水物計算，含C₁₄H₃₀Cl₂N₂O₄不得少於98.0%。

性狀

本品為白色或幾乎白色的結晶性粉末；無臭，味鹹。

本品在水中極易溶解，在乙醇或三氯甲烷中微溶，在乙醚中不溶。

熔點

取本品，不經乾燥，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥC），熔點為157～163℃。

鑑別

（1）取本品約0.1g，加水10ml溶解後，加稀硫酸10ml與硫氰酸鉻銨試液30ml，生成淡紅色沉澱。

（2）取本品約20mg，加水1ml溶解後，再加1%氯化鈷溶液與亞鐵氰化鉀試液各0.1ml，即顯持久的翠綠色。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》496圖）一致。

（4）本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

檢查

1酸度

取本品0.10g，加水10ml溶解後，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為3.5～5.0。

2氯化膽鹼

取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含20mg的溶液，作為供試品溶液。另取氯化琥珀膽鹼對照品與氯化膽鹼對照品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含氯化琥珀膽鹼20mg與氯化膽鹼0.10mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一微晶纖維素薄層板上，用正丁醇－水－無水甲酸（67：20：17）為展開劑，展開，晾乾，噴以稀碘化鉍鉀試液，在105℃加熱10分鐘使顯色，對照品溶液應顯示兩個完全分離的斑點。供試品溶液如顯與氯化膽鹼相應的雜質斑點，其顏色與對照品溶液中相應的斑點比較，不得更深（0.5%）。

3水分

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧM第一法 A）測定，含水分應為8.0%～10.0%。

4熾灼殘渣

不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

含量測定

取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解後，加醋酸汞試液5ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於18.07mg的C₁₄H₃₀Cl₂N₂O₄。

藥理毒理

本品與菸鹼樣受體結合後，產生穩定的除極作用，引起骨骼肌鬆弛。本品進入體內能迅速被血中假性膽鹼酯酶水解，其中間代謝物琥珀醯單膽鹼肌松作用很弱。本品靜注後先引起短暫的肌束震顫，從眉際和上眼瞼等小肌開始，向肩胛和胸大肌、至上下肢，肌松作用60～90秒起效，維持十分鐘左右。重複靜注或持續滴注可使作用延長。大劑量，可致心率減慢，也可出現如節性心律和期前收縮等心律失常，組胺釋放出現支氣管痙攣或過敏性休克。劑量超過1g，易發生脫敏感阻滯，使肌張力恢復延遲。

本品可引起腦血管擴張，顱內壓升高，眼眶平滑肌收縮，眼內壓暫時升高，術後肌肉痛，肌球蛋白尿等；長時間去極化可導致肌細胞內K外流，血鉀升高。此外本品可誘發惡性高熱。

藥代動力學

本品靜脈注射後，即為血液和肝中的丁醯膽鹼酯酶(假性膽鹼酯酶)水解，先分解成琥珀醯單膽鹼，再緩緩分解為琥珀酸和膽鹼，成為無肌松作用的代謝物，只有10%～15%的藥量到達作用部位.約2%以原形，其餘以代謝物的形式從尿液中排泄。血濃度半衰期為2～4分鐘。

適應症

去極化型骨骼肌鬆弛藥。可用於全身麻醉時氣管插管和術中維持肌松。

規格

2ml：0.1g

用法用量

本品必須在具備輔助或控制呼吸的條件下使用：

1．氣管插管時，1～1.5mg/kg，最高2mg/kg；小兒1～2mg/kg，用0.9%氯化鈉注射液稀釋到每ml含10mg，靜脈或深部肌內注射，肌內注射一次不可超過150mg。

2．維持肌松：一次150～300mg溶於500ml 5%～10%葡萄糖注射液或1%鹽酸普魯卡因注射液混合溶液中靜脈滴注。

不良反應

1．高血鉀症：本品引起肌纖維去極化時使細胞內K迅速流至細胞外。正常人血鉀上升0.2～0.5mmol/L；嚴重燒傷、軟組織損傷、腹腔內感染、破傷風、截癱及偏癱等，在本品作用下引起異常的大量K外流致高血鉀症，產生嚴重室性心律失常甚至心搏停止。

2．心臟作用：本品的擬乙醯膽鹼作用可引起心動過緩、結性心律失常和心搏驟停，尤其是重複大劑量給藥最易發生。

3．眼內壓升高 ： 本品對眼外肌引起痙攣性收縮以致眼壓升高。

4．胃內壓升高 ： 最高可達40cmH2O，並可引起飽胃病人胃內容反流誤吸。

5．惡性高熱 ： 多見於本品與氟烷合用的病人；也多發生於小兒。

6．術後肌痛 ： 給藥後臥床休息者肌痛輕而少，1～2天內即起床活動者肌痛劇而多。

7．可能導致肌張力增強 ： 以胸大肌最為明顯，其次是腹肌，嚴重時波及肱二頭肌和股四頭肌等。這時不僅機體總的氧耗量加大，足以引起胃內壓甚至顱內壓升高。

禁忌

腦出血、青光眼、視網膜剝離、白內障摘除術、低血漿膽鹼酯酶、嚴重創傷大面積燒傷、上運動神經元損傷的病人及高鉀血症患者禁用。

注意事項

1．不具備控制或輔助呼吸條件時，嚴禁使用。

2．忌在病人清醒下給藥。

3．嚴重肝功能不全、營養不良、晚期癌症、嚴重貧血、年老體弱、嚴重電解質紊亂等患者慎用。

4．接觸有機農藥患者，已證明無血漿膽鹼酯酶減少或抑制者，方能使用至足量。

5．為了解除本品肌松作用引起的短暫纖維顫動，可預先靜脈注射小劑量非去極化肌松藥(維庫溴銨0.5mg)。

6．預先給予阿托品可防止本品對心臟的作用。

7．出現長時間呼吸停止，必須用人工呼吸，亦可輸血，注射干血漿或其他擬膽鹼酯酶藥，但不可用新斯的明。

8.使用抗膽鹼酯酶藥者慎用。

藥物相互作用

1．本品在鹼性溶液中分解，故不宜與硫噴妥鈉混合注射。

2．下列藥物可降低假性膽鹼酯酶活性，而增強本品的作用。

(1)抗膽鹼酯酶藥。

(2)環磷醯胺、氮芥、塞替哌等抗腫瘤藥。

(3)普魯卡因等局麻藥。

(4)單胺氧化酶抑制藥、雌激素等。

3．與下列藥物合用也須謹慎，如：吩噻嗪類、普魯卡因胺、奎尼丁、卡那黴素、多粘菌素B、新黴素等有去極化型肌松作用，能增強本品作用。

藥物過量

大劑量使用後可出現快速耐受性或雙相阻滯。

中毒與措施

氯化琥珀膽鹼（司可林）為除極型肌松劑。靜脈注射後起效快，約1min。它在體內的半衰期為1～2min，產生臨床肌肉鬆弛的時間約6～9min，套用中易於控制。成人的常用劑量為50～100mg/次，極量每次250mg;小兒為每次l～2mg/kg。它的組胺釋放作用僅為筒箭毒鹼的1%。

臨床表現

1.常見的不良反應主要有全身肌肉纖維自發收縮，並伴有肌痛、血鉀升高。在一定條件下會導致心律失常和心臟停搏。在肌肉鬆弛後會出現短暫的呼吸暫停，通常很快恢復自主呼吸。大劑量可使呼吸麻痹。

2.過敏的病人可能出現嚴重的血壓下降、支氣管痙攣、喉頭水腫、發紺。

3.此藥可激發惡性高熱綜合徵，發生率在1/150 000～1/15 000之間。不及時處理，其死亡率可超過60%。

診斷

氯化琥珀膽鹼中毒的診斷要點為：

有氯化琥珀膽鹼套用史，出現上述表現。

措施

氯化琥珀膽鹼中毒的治療要點為：

1.在使用本藥前，應先準備好人工呼吸設備及其他搶救器材。用藥時，套用肌松檢測儀進行檢測。呼吸麻痹時，不能用新斯的明對抗。

2.在給此藥前，靜脈注射阿托品是防止心動過緩和心律失常發生的最有效辦法。

3.惡性高熱症的治療丹曲林，推薦劑量1～2mg/kg，靜脈注射。如果需要可每隔5～10min重複給藥，4h內的最大劑量為10mg/kg。控制後需要觀察48h，如有再發，予以維持量1～2mg/kg，直至100mg，4/d，共2～3d。

4.出現過敏反應給予抗過敏治療。由於過敏反應引起的支氣管痙攣和喉頭水腫，在拔除氣管插管後可出現呼吸窘迫和發紺，應在適宜的時候方可拔除插管。

5.對症、支持治療。