阿替洛爾，是一種有機化合物，化學式為C14H22N2O3，是一種β腎上腺素受體阻滯劑，是一種適用於各種原因所致的中、輕度高血壓病選擇性β1腎上腺素受體阻滯藥。須注意的是，阿替洛爾可影響胎兒血流動力學狀態而導致妊娠早期胎兒宮內發育受限，因此妊娠期不推薦選用。本品為心臟選擇性β-受體阻斷劑，無膜穩定作用，無內源性擬交感活性。一般用於竇性心動過速及早搏等，也可用於高血壓、心絞痛及青光眼。口服吸收約為50%，小劑量可通過血腦屏障。蛋白結合率6－10%。服後2～4小時作用達峰值，作用持續時間較久。半衰期為6～7小時，主要以原形自尿排出。在血液透析時可予以清除。
基本介紹
- 中文名：阿替洛爾
- 外文名：Atenolol
- 化學式：C14H22N2O3
- 分子量：266.336
- CAS登錄號：29122-68-7
- EINECS登錄號：249-451-7
- 熔點：154 ℃
- 沸點：508 ℃
- 密度：1.125 g/cm
- 外觀：白色至灰白色結晶性粉末
- 閃點：261.1 ℃
- 安全性描述：S22；S24/25
- 危險性符號：Xn
- 危險性描述：R20/21/22；R36/37/38
- 是否處方藥：是
- 主要適用症：中、輕度高血壓病
- 用法用量：成人口服：每天50-100mg，分1-2次服用
- 不良反應：不抑制異丙腎上腺素的支氣管擴張作用，
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化合物簡介
基本信息
化學式：C14H22N2O3
分子量：266.336
CAS號：29122-68-7
EINECS號：249-451-7
理化性質
密度：1.125 g/cm
熔點：154°C
沸點：508ºC
閃點：261.1ºC
外觀：白色至灰白色結晶性粉末
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：3
氫鍵受體數量：4
可旋轉化學鍵數量：8
互變異構體數量：3
拓撲分子極性表面積：84.6
重原子數量：19
表面電荷：0
複雜度：263
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：1
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
藥典信息
基本信息
本品為4-[3-(2-羥基-3-異丙氨基)丙氧基]苯乙醯胺，按乾燥品計算，含C14H22N2O3應為98.0%～102.0%。
性狀
本品為白色粉末，無臭或微臭。
本品在乙醇中溶解，在三氯甲烷或水中微溶，在乙醚中幾乎不溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為151～155℃。
鑑別
1、取本品，加無水乙醇製成每1mL中含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在227nm、276nm與283nm的波長處有最大吸收。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集214圖）一致。
檢查
溶液的澄清度
取本品50mg，加水10mL與稀鹽酸5mL，使溶解，溶液應澄清。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品約10mg，置100mL量瓶中，加流動相適量，超聲使溶解並稀釋至刻度，搖勻。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀6.8g，辛烷磺酸鈉1.3g，加水溶解並稀釋至1000mL，用磷酸調節pH值至3.0）-甲醇（70:30）為流動相，檢測波長為226nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：理論板數按阿替洛爾峰計算不低於2000，阿替洛爾峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（1.0%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。
熾灼殘渣
不得過0.1%（通則0841）。
含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品約25mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相適量，超聲使溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取2mL，置10mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液
取阿替洛爾對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.05mg的溶液。
色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
β腎上腺素受體阻滯劑。
貯藏
密封保存。
製劑
阿替洛爾片。
藥品簡介
藥理作用
阿替洛爾對β1受體有選擇性阻斷作用，對支氣管平滑肌β2受體親和力較低。較小劑量即能明顯降低動物心率、心收縮力與心排血量，使血壓下降。阿替洛爾無內在擬交感活性與膜穩定作用，能降低血漿腎素活性及AGⅡ水平。無心肌抑制作用，經睫狀肌擴散入睫狀上皮，使房水產生減少，眼壓下降。
藥代動力學
口服吸收率為50%，生物利用度較低，約40%，服藥後2～3h血藥濃度達峰值，藥物與血漿蛋白結合率為5%～10%，半衰期6～9h，主要經腎臟排泄。腎功能不全時，半衰期明顯延長。不通過肝臟代謝，口服劑量的50%以原形從糞便排泄，40%～50%從腎臟排泄；可經血液透析清除。
適應症
1、高血壓。阿替洛爾作為第一線抗高血壓藥，可單用或與其他藥物（如利尿藥和血管擴張藥）聯合套用。
2、心絞痛。
3、心肌梗死。
4、心律失常。用於糾正室上性心律失常、室性心律失常、洋地黃及兒茶酚胺引起的快速心律失常。
5、甲狀腺功能亢進。
6、嗜鉻細胞瘤。
7、阿替洛爾滴眼液用於開角型青光眼及其他藥物治療無效的閉角型青光眼、新生血管性青光眼和睫狀環阻滯性青光眼（惡性青光眼）等。
禁忌症
1、支氣管哮喘。
2、心源性休克。
3、Ⅱ至Ⅲ度房室傳導阻滯。
4、重度心力衰竭。
5、竇性心動過緩。
6、孕婦禁用。
注意事項
1、（1）過敏史；（2）充血性心力衰竭；（3）糖尿病；（4）肺氣腫或非過敏性支氣管炎；（5）肝功能不全；（6）甲狀腺功能低下；（7）雷諾綜合徵或其他周圍血管疾病；（8）腎功能減退；（9）妊娠及哺乳期婦女。
2、避免在進食時服藥。
3、阿替洛爾的臨床效應與血藥濃度不完全平行，劑量調節應以臨床效應為準。但達到最佳降壓效果需1～2周時間不等，故應觀察一段時間才能判斷治療效果。
4、有心力衰竭症狀的患者在使用阿替洛爾前，應先給予洋地黃苷類或利尿藥，如症狀仍然存在，阿替洛爾應逐漸減量至停用。
5、停藥時劑量應遞減。心絞痛患者突然撤藥可引起心絞痛加重，甚至出現心肌梗死；高血壓患者可引起高血壓反跳。故在停藥時，劑量應逐漸減少，同時應儘可能限制體力活動。
6、靜脈給藥能快速控制心率及心肌收縮力。研究表明，在心肌梗死症狀發作幾小時內靜脈給藥效果優於口服。而心肌梗死後先靜脈給藥，然後改口服維持比單用一種方法更好。
7、用藥過量的處理：心動過緩可給予阿托品或異丙腎上腺上腺上腺素，必要時安裝人工起搏器，室性早搏可給予利多卡因或苯妥英鈉；心力衰竭可給予吸氧、洋地黃苷類或利尿藥；低血壓時應輸液並給予升壓藥；抽搐時應給予地西泮或苯妥英鈉；支氣管痙攣時應給予異丙腎上腺上腺上腺素。阿替洛爾可以通過血液透析清除。
不良反應
可出現四肢冰冷、疲勞、腸胃不適、心動過緩。偶見頭痛、情緒變化、心力衰竭狀況惡化。罕見睡眠障礙、精神抑鬱、脫髮、血小板減少、紫癜、銀屑病狀皮膚反應、銀屑病惡化、視力模糊、幻想或直立性低血壓。在心肌梗死患者中，最常見的不良反應為低血壓和心動過緩。頭昏、眩暈、失眠、多夢、噁心、腹瀉及腹部不適、呼吸困難、增加血清極低密度脂蛋白和三醯甘油水平、皮疹、關節痛、胸痛等，可誘發心衰或使原有心衰加重，加重支氣管痙攣，但比用非選擇性β受體阻滯藥要輕，發生率較少。
用法用量
1、1%～4%溶液，每次1或2滴，每天3～4次。
2、口服每次50～100mg，每天2次，每天最大量600mg。
藥物相互作用
1、可加重α1受體阻滯藥的首劑反應。除哌唑嗪外其他α1受體阻滯藥雖然較少出現，但與阿替洛爾同用時仍需注意。
2、與胺碘酮合用可出現明顯的心動過緩和竇性停搏。
3、與丙吡胺合用可導致心排血量明顯下降，如合用應密切監測心功能，特別是對有潛在心臟疾病的患者。
4、與苯乙肼合用可引起心率下降。如合用應仔細監測。
5、奎尼丁可增強β受體阻滯，引起直立性低血壓。如必須合用，兩藥的用量宜小，並應仔細監測。
6、與利舍平合用，兩者作用協同，β受體阻滯作用增強，可出現心動過緩及低血壓。
7、與二氫吡啶類鈣通道阻滯藥合用治療心絞痛或高血壓有效，但也可引起嚴重的低血壓或心力儲備降低。如合用，應仔細監測心臟功能，尤其是對於左室功能受損、心律失常或主動脈狹窄的患者。
8、地爾硫卓可增強β受體阻滯藥的藥理作用，對心功能正常的患者有利。但合用後也有引起低血壓，左室衰竭和房室傳導阻滯的報導。如合用應密切監測患者的心臟功能，尤其是老年、左室衰竭、主動脈狹窄及兩種藥物的用量都較大時。
9、維拉帕米與阿替洛爾均有直接的負性肌力和負性傳導作用，合用可能引起低血壓、心動過緩、充血性心力衰竭和傳導障礙。在左室功能不全、主動脈狹窄或兩藥用量均大時危險性增加。兩藥合用時，應密切監測心臟功能。
10、與咪貝地爾合用可引起低血壓、心動過緩或心力儲備降低。在開始β阻滯藥治療前應停用咪貝地爾7～14天。如必須合用，應監測心臟功能，特別是老年、左室功能下降，心臟傳導功能下降或主動脈狹窄的患者。
11、與奧洛福林合用，可引起低血壓或高血壓伴心動過緩。如合用，應密切監測患者的血壓和心率。
12、芬太尼麻醉時，使用阿替洛爾可引起嚴重的低血壓。
13、與地高辛合用可導致房室傳導時間延長，並可使地高辛的血藥濃度升高，合用時應仔細監測心電圖和地高辛血血漿濃度，並相應地調整劑量。
14、目前雖然還沒有苄普地爾、氟桂利嗪、利多氟嗪、戈洛帕米、哌克昔林與阿替洛爾發生相互作用的報導，但這些藥均能減弱心肌收縮、減慢房室結傳導而可引起血壓降低、心動過緩或心力儲備下降，因此如必須合用，應監測心功能，特別是左室功能下降、心臟傳導功能下降或主動脈狹窄的患者。
15、目前雖然還沒有氯丙嗪、氯普噻噸或三氟丙嗪與阿替洛爾發生相互作用的報導，但吩噻嗪類藥物與β受體阻滯藥合用可互相加強作用，引起低血壓和吩噻嗪中毒。合用時應監測兩種藥物效應的加強作用，必要時減少劑量。
16、阿替洛爾與可樂定聯合治療時，突然撤去可樂定可能使高血壓加重。因此要撤可樂定時，應先撤阿替洛爾，密切監測血壓，數日後再逐步減停可樂定。與莫索尼定合用時，如突然撤去莫索尼定也可引起高血壓反跳，應予注意。
17、多拉司瓊同時靜脈給藥時，阿替洛爾可減少多拉司瓊活性代謝產物的清除，增加多拉司瓊發生不良反應的危險。
18、β受體阻滯藥可加重或延長支氣管收縮，因此使用阿替洛爾治療的患者應避免吸入醋甲膽鹼。
19、可使非除極肌松藥如氯化筒箭毒鹼、戈拉碘銨等藥效增強，作用時間延長。
20、與腎上腺素、去氧腎上腺腎上腺腎上腺素等擬交感胺類合用，可引起血壓顯著升高、心率過慢、房室傳導阻滯，故須嚴密觀察心功能。
21、與甲基多巴合用時，極少數患者對內源性或外源性兒茶酚胺可出現異常的反應，如高血壓、心動過速或心律失常。
22、與非甾體抗炎藥合用，可引起血壓升高。如合用，應監測患者的血壓，相應調整劑量。
23、氨苄西林或氨苄西林/舒巴坦可降低阿替洛爾的血漿濃度。如合用，應監測血壓，必要時調整阿替洛爾用量。
24、抗酸藥可降低阿替洛爾的生物利用度和療效。因此阿替洛爾應在服用抗酸藥前1h或服後6h給予。
25、阿布他明有β受體激動作用，如阿替洛爾與其合用則該作用減弱。故在使用阿布他明前阿替洛爾應停用至少48h。
26、β受體阻滯藥可拮抗利托君的作用，因此應避免阿替洛爾與利托君合用。
27、阿替洛爾可減弱異丙腎上腺上腺上腺素或黃嘌呤的療效。
28、心臟選擇性β受體阻滯藥較少引起2型糖尿病患者的葡萄糖耐量降低，但糖尿病患者在聯用阿替洛爾與降糖藥時仍應注意。
29、阿替洛爾與貝那普利、氟伏沙明無明顯的相互作用。
30、食物能減少阿替洛爾的生物利用度。
安全信息
安全術語
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉塵。
S24/25：Avoid contact with skin and eyes.
避免皮膚和眼睛接觸。
風險術語
R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。
R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
