氨羰基化

氨羰基化是指胺基化合物與醯基化合物在一定條件下發生醯化反應生成醯胺化合物的過程，反應中一般會脫去一個小分子，例如HCl、H₂O等。我們也把氨羰基化稱為N-醯化反應，反應條件隨著醯化試劑的種類不同而發生變化。

基本介紹

• 中文名：氨羰基化
• 外文名：carboamidation
• 別名：N-醯基化
• 套用：藥物合成反應

釋義

氨羰基化，也稱N-醯化反應，是指胺類化合物與醯基化合物在一定條件下發生作用，在反應過程中有一些小分子例如氯化氫、水等的產生，縮合形成醯胺化合物的過程。反應條件可以是在酸性條件下，也可是是在鹼性條件下進行，具體的反應條件是要根據底物的特點性質來確定。氨羰基化在藥物合成反應中是一類重要的反應，在很多藥物中都有醯胺鍵的產生，而氨羰基化最典型的特徵就是形成醯胺鍵的化合物，例如半合成抗生素氨苄西林（Ampicillin）的合成。

分類

羧酸為醯化劑

通式及機制：

羧酸為醯化試劑的通式及機制

羧酸為醯化劑的N-醯化反應是一個可逆反應，為了加快反應使之趨於完成，需要不斷蒸出反應所生成的水，因此一般反應在較高溫度下進行，該法不適合對熱敏感的酸或胺之間的醯化反應。DCC等催化劑一般也可用於氨羰基化反應，使羧酸的醯化能力增強。腹瀉症狀藥物消旋卡多曲的合成就是採用所算法，以DCC為催化劑，DMF為溶劑在室溫下反應。

在半合成抗生素氨苄西林的合成中，可以採用D-（N-三苯甲基）苯甘氨酸為醯化劑，在DCC的催化下與6-APA醯化反應，再經酸性環境中脫保護製得。

氨苄西林的合成

某些芳胺的N原子也可以用羧酸醯化，如鎮靜催眠要氯硝西泮（Clonazepam）的關鍵中間體是以苄氧羰基甘氨酸為醯化劑，DCC為催化劑，在二氯甲烷中對2-氨基-5-硝基-2-氯-連二苯酮進行N-醯化製得的。

氯硝西泮中間體的合成

醯氯為醯化劑

反應通式及機制：

醯氯為醯化劑的通式

通常加入氫氧化鈉、碳酸鈉、醋酸鈉等無機鹼及吡啶、三乙胺等有機鹼為縛酸劑，以中和反應所生成的氯化氫，防止因其與胺成鹽而降低N原子的親和能力。也可直接採用過量的胺作為縛酸劑。例如，血管擴張藥哌齊特（Cinepazide）就是以1-[（1-四氫吡咯羰基）甲基]哌嗪為原料，以3，4，5-三甲氧基肉桂醯氯為醯化劑的醯化反應製得的。如圖1所示的反應方程式：

圖1 哌齊特的合成

醯化中常用的有機溶劑有丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、乙醚、四氫呋喃、苯、甲苯、吡啶和乙酸乙酯等。對於一些性質也比較穩定的醯氯，可以以無機鹼為縛酸劑，在水溶液中反應。