氟嗎寧（注射用氟氧頭孢鈉），適應症為對本劑敏感菌致病引起的中重度感染：○敗血症、感染性心內膜炎；○外傷、手術傷口等繼發性感染；○肺炎、扁桃體周圍膿腫、膿胸、支氣管炎、支氣管擴張症感染、慢性呼吸道疾患急性發作感染；○腎盂堅炎、膀胱炎、前列腺炎、淋菌性尿道炎；○膽囊炎、膽管炎；○腹膜炎、骨盆腹膜炎、道格拉斯氏膿腫；○子宮附屬器官炎、子宮內膜炎、骨盆腔炎、子宮旁組織炎、前庭大腺炎。
基本介紹
- 藥品名稱：氟嗎寧
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：抗生素類
成份,性狀,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,生產企業,核准日期,
成份
本品主要成份為氟氧頭孢鈉。
化學名稱：
Monosodium(6R，7R)-7-(2-difluoromethylsulfanylacetylamino)-3[1-(2-hydroxyethyl)-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl]-7-methoxy-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.20.]oct-2-nen-2-carboxylate
含鈉量：1.0g氟氧頭孢鈉中含Na46.3mg(2.0mEq)；
成品0.5g含Na33.0mg(1.4mEq)
1.0g含Na66.0mg(2.9mEq)
化學結構式：
分子式：C15H17F2N6NaO7S2
分子量：518.45
輔料名稱：氯化鈉。
化學名稱：
Monosodium(6R，7R)-7-(2-difluoromethylsulfanylacetylamino)-3[1-(2-hydroxyethyl)-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl]-7-methoxy-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.20.]oct-2-nen-2-carboxylate
含鈉量：1.0g氟氧頭孢鈉中含Na46.3mg(2.0mEq)；
成品0.5g含Na33.0mg(1.4mEq)
1.0g含Na66.0mg(2.9mEq)
化學結構式：
分子式：C15H17F2N6NaO7S2
分子量：518.45
輔料名稱：氯化鈉。
性狀
本品為白色至淡黃色的輕質粉末或塊狀物；無臭。
本品在水中極易溶解。
本品在水中極易溶解。
規格
按氟氧頭孢計算(1)0.5g (2)1.0g。
用法用量
標準劑量：
成人，氟氧頭孢鈉1天1.0～2.0g、每天2次(每12小時)。對於難治性或重症感染，成人可增量到1天4.0g，分2～4次給藥。兒童，氟氧頭孢鈉1天60～80mg/kg、分3～4次給藥。早產兒、新生兒一次20mg/kg，出生後3天內1天分2～3次，4天以後1天分3～4次給藥。
可依年齡、症狀適當增減。早產兒、新生兒、兒童可增量到一天150mg/kg，分3～4次給藥。
用法：靜脈注射或點滴。點滴時間至少要30分鐘以上。
參考：注射液的調製法及用藥須知。
1、在靜注用氟氧頭孢鈉0.5g及1.0g的10mL容量瓶中，加入4mL以上注射用水和5%葡萄糖注射液或生理鹽水，充分振盪溶解。
2、參照[用藥須知]
用法用量的使用注意：
1、使用本劑時，為防止出現耐藥菌，原則上應確認本劑敏感性以後使用，且用藥限於治療疾患所需最短期間。
2、對出生低體重兒(早產兒)、新生兒應考慮妊娠胚胎周及體重用藥。
成人，氟氧頭孢鈉1天1.0～2.0g、每天2次(每12小時)。對於難治性或重症感染，成人可增量到1天4.0g，分2～4次給藥。兒童，氟氧頭孢鈉1天60～80mg/kg、分3～4次給藥。早產兒、新生兒一次20mg/kg，出生後3天內1天分2～3次，4天以後1天分3～4次給藥。
可依年齡、症狀適當增減。早產兒、新生兒、兒童可增量到一天150mg/kg，分3～4次給藥。
用法：靜脈注射或點滴。點滴時間至少要30分鐘以上。
參考：注射液的調製法及用藥須知。
1、在靜注用氟氧頭孢鈉0.5g及1.0g的10mL容量瓶中，加入4mL以上注射用水和5%葡萄糖注射液或生理鹽水，充分振盪溶解。
2、參照[用藥須知]
用法用量的使用注意：
1、使用本劑時，為防止出現耐藥菌，原則上應確認本劑敏感性以後使用，且用藥限於治療疾患所需最短期間。
2、對出生低體重兒(早產兒)、新生兒應考慮妊娠胚胎周及體重用藥。
不良反應
1、休克、過敏毒素性反應(不足0.1%)：可引起休克、過敏毒素性反應(呼吸困難、全身赤紅、浮腫等)，須充分觀察。如有症狀發生應停藥進行適當處理。
2、急性腎衰竭(不足0.1%)：可引起急性腎衰竭等嚴重腎功能損害，須定期進行檢查並仔細觀察，如出現異常應停藥進行適當處理。
3、全血細胞減少、無粒細胞症(不足0.1%)、貧血(紅細胞減少、血紅蛋白減少、紅細胞積壓減少)、嗜酸細胞增多、血小板減小、粒細胞減小(0.1～5%)、溶血性貧血(頻度不明)：可引起全血細胞減少、無粒細胞症、血小板減少、溶血性貧血、如出現異常應停藥進行適當處理。
4、假膜性大腸炎(不足0.1%)：可引起假膜性大腸炎等伴有血便的嚴重大腸炎。如出現腹痛、頻繁腹瀉應立即停藥進行適當處理。
5、皮膚黏膜眼綜合症(Stevens-Johnson綜合症)、中毒性表皮壞死症(Lyell綜合症)(不足0.1%)：可發生皮膚黏膜眼綜合症(Stevens-Johnson綜合症)、中毒性表皮壞死症(Lyell綜合症)，須仔細觀察，發現這類症狀時須停藥進行適當處理。藥疹、蕁麻疹、搔癢、發紅、顏面潮紅、皮膚感覺異樣等。(不足0.1%)
6、間質性肺炎，PIE綜合症(不足0.1%)：可出現伴有發燒、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸細胞增多等間質性肺炎及PIE綜合症，如出現這類症狀，應停藥並使用腎上腺皮質激素適當處理。
7、肝功能障礙、黃疸(頻度不明)：可引起GOT、GPT、A1-P、r-GTP、LAP上升、黃疸出現，要定期進行檢查並充分注意觀察。如出現異常應停止給藥並進行適當處理。
8、其他副作用
消化道異常(有量出現腹瀉、軟便、罕有噁心、嘔吐、腹部膨脹感)，菌群交替症(口內炎、念珠菌症)，罕有缺乏維生素K症狀(代凝血酶原血症、出血傾向等)，維生素B群缺乏症狀(舌炎、口內炎、食欲不振、神經炎等)，罕有頭重、全身倦怠感、尿道不適感、血清澱粉酶上升、尿澱粉酶上升等。
注1：如有症狀(異常)發生，應停藥進行適當處理。
注2：如出現異常應停藥並進行適當處理等。
2、急性腎衰竭(不足0.1%)：可引起急性腎衰竭等嚴重腎功能損害，須定期進行檢查並仔細觀察，如出現異常應停藥進行適當處理。
3、全血細胞減少、無粒細胞症(不足0.1%)、貧血(紅細胞減少、血紅蛋白減少、紅細胞積壓減少)、嗜酸細胞增多、血小板減小、粒細胞減小(0.1～5%)、溶血性貧血(頻度不明)：可引起全血細胞減少、無粒細胞症、血小板減少、溶血性貧血、如出現異常應停藥進行適當處理。
4、假膜性大腸炎(不足0.1%)：可引起假膜性大腸炎等伴有血便的嚴重大腸炎。如出現腹痛、頻繁腹瀉應立即停藥進行適當處理。
5、皮膚黏膜眼綜合症(Stevens-Johnson綜合症)、中毒性表皮壞死症(Lyell綜合症)(不足0.1%)：可發生皮膚黏膜眼綜合症(Stevens-Johnson綜合症)、中毒性表皮壞死症(Lyell綜合症)，須仔細觀察，發現這類症狀時須停藥進行適當處理。藥疹、蕁麻疹、搔癢、發紅、顏面潮紅、皮膚感覺異樣等。(不足0.1%)
6、間質性肺炎，PIE綜合症(不足0.1%)：可出現伴有發燒、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸細胞增多等間質性肺炎及PIE綜合症，如出現這類症狀，應停藥並使用腎上腺皮質激素適當處理。
7、肝功能障礙、黃疸(頻度不明)：可引起GOT、GPT、A1-P、r-GTP、LAP上升、黃疸出現，要定期進行檢查並充分注意觀察。如出現異常應停止給藥並進行適當處理。
8、其他副作用
消化道異常(有量出現腹瀉、軟便、罕有噁心、嘔吐、腹部膨脹感)，菌群交替症(口內炎、念珠菌症)，罕有缺乏維生素K症狀(代凝血酶原血症、出血傾向等)，維生素B群缺乏症狀(舌炎、口內炎、食欲不振、神經炎等)，罕有頭重、全身倦怠感、尿道不適感、血清澱粉酶上升、尿澱粉酶上升等。
注1：如有症狀(異常)發生，應停藥進行適當處理。
注2：如出現異常應停藥並進行適當處理等。
禁忌
1、對本劑成份有發生休克反應史的患者禁止使用。
2、對本劑成份或頭孢類抗生素有發生過敏反應史的患者原則上禁止使用，不得已時須慎重使用。
2、對本劑成份或頭孢類抗生素有發生過敏反應史的患者原則上禁止使用，不得已時須慎重使用。
注意事項
1、用藥須知
(1)調製方法：調製以後應迅速使用。不得已時須在室溫保存6小時以內，冰櫃保存需在24小時以內使用。
(2)靜脈內注射時：為預防靜脈內大量用藥有時可引起血管痛、靜脈炎、灼熱感等，須注意注射液的調製，注射部位，注射方法等，並儘量緩慢注射。
2、慎重用藥(下列患者須慎重用藥)
(1)對青黴素類抗生素有過敏反應史的患者；
(2)本人或父母、兄弟中有易發支氣管喘息、皮疹、蕁麻疹等過敏反應體質的患者；
(3)嚴重腎障礙的患者（血中濃度維持時間延長，如用藥須減少劑量或延長給藥間隔。參照[藥代動力學]）；
(4)經口攝取不良的患者或者非經口途徑攝取營養的患者、全身狀態不良的患者（可引起維生素K缺乏，須充分觀察。）
(5)高齡者（參照[老年患者用藥]）。
3、警告
由於沒有可確實的預知由本劑引起休克、過敏性症狀發生的方法，所以須採取以下措施：
(1)事先對有無既往症，須仔細問診。並須確認有無因抗生素等引起過過敏反應。
(2)用藥時，須做好發生休克反應時的急救準備。
(3)從用藥開始至用藥結束，讓患者保持安靜，並充分觀察。特別是用藥後不久，要注意認真觀察。
(1)調製方法：調製以後應迅速使用。不得已時須在室溫保存6小時以內，冰櫃保存需在24小時以內使用。
(2)靜脈內注射時：為預防靜脈內大量用藥有時可引起血管痛、靜脈炎、灼熱感等，須注意注射液的調製，注射部位，注射方法等，並儘量緩慢注射。
2、慎重用藥(下列患者須慎重用藥)
(1)對青黴素類抗生素有過敏反應史的患者；
(2)本人或父母、兄弟中有易發支氣管喘息、皮疹、蕁麻疹等過敏反應體質的患者；
(3)嚴重腎障礙的患者（血中濃度維持時間延長，如用藥須減少劑量或延長給藥間隔。參照[藥代動力學]）；
(4)經口攝取不良的患者或者非經口途徑攝取營養的患者、全身狀態不良的患者（可引起維生素K缺乏，須充分觀察。）
(5)高齡者（參照[老年患者用藥]）。
3、警告
由於沒有可確實的預知由本劑引起休克、過敏性症狀發生的方法，所以須採取以下措施：
(1)事先對有無既往症，須仔細問診。並須確認有無因抗生素等引起過過敏反應。
(2)用藥時，須做好發生休克反應時的急救準備。
(3)從用藥開始至用藥結束，讓患者保持安靜，並充分觀察。特別是用藥後不久，要注意認真觀察。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦或疑有妊娠者，在治療有益性大於危險性時才可用藥。[妊娠期用藥安全性尚未確立]
兒童用藥
出生低體重兒(早產兒)因處於腎臟發育階段，血中濃度半衰期延長，持續高血中濃度時間較長，須慎重用藥。[參照[用法用量的使用注意]及[藥代動力學]]
老年用藥
對高嶺者用藥應注意下列事項，調節劑量和間隔慎重用藥並留意觀察患者狀況。
(1)高齡者生理代謝功能低下，易出現副作用。
(2)高齡者可因缺乏維生素K導致出血傾向。
(1)高齡者生理代謝功能低下，易出現副作用。
(2)高齡者可因缺乏維生素K導致出血傾向。
藥物相互作用
和其他藥並用時須加以注意。並用呋喃苯胺酸等利尿劑時，可出現腎障礙，惡化症狀，須注意腎功能狀況。
(機制·危險因素：機制尚不明。據認為因利尿劑使用細胞對水分的再吸收下降，引起腎小管細胞中抗菌藥的濃度上升。)
(機制·危險因素：機制尚不明。據認為因利尿劑使用細胞對水分的再吸收下降，引起腎小管細胞中抗菌藥的濃度上升。)
藥物過量
一旦發生藥物過量，會令腎功能障礙，可通過血液透析或腹膜透析方法來減低。過量點尚不明確。
藥理毒理
1、藥理作用
抗菌作用
氟氧頭孢鈉於試管內無論需氧菌或厭氧菌，對革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌均有廣範圍的抗菌作用。革蘭氏陽性菌中對於葡萄球菌、肺炎球菌及各種鏈球菌(腸球菌除外)均有抗菌力，革蘭氏陰性菌中對大腸桿菌、克雷白氏菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、卡他布朗漢氏菌及淋菌具有抗菌作用。其中對於甲氧苯青黴素耐藥的金黃色葡萄球菌(MRSA)的抗菌力比既往的頭孢菌素劑更具有較強的抗菌力。厭氧菌中對消化鏈球菌屬、擬桿菌屬具有抗菌作用。並對各細菌產生的β-內醯胺酶穩定。
2、作用機理
本劑通過阻礙細菌的細胞壁合成發揮抗菌效果，具有殺菌作用。對青毒素結合蛋白(PBP)具結合親合性，特別是通過阻礙murein-transpeptidase顯示抗菌效果。並且，本劑還具有對MRSA的主要耐藥結構之一的青黴素結合蛋白-2’(PBP-2’)不易被誘導的特點。
3、毒性
(1)急性毒性[LD50(mg/kg)]
(2)亞急性、慢性毒性
以鼠、狗作實驗，最大無影響量如下表：
抗菌作用
氟氧頭孢鈉於試管內無論需氧菌或厭氧菌，對革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌均有廣範圍的抗菌作用。革蘭氏陽性菌中對於葡萄球菌、肺炎球菌及各種鏈球菌(腸球菌除外)均有抗菌力，革蘭氏陰性菌中對大腸桿菌、克雷白氏菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、卡他布朗漢氏菌及淋菌具有抗菌作用。其中對於甲氧苯青黴素耐藥的金黃色葡萄球菌(MRSA)的抗菌力比既往的頭孢菌素劑更具有較強的抗菌力。厭氧菌中對消化鏈球菌屬、擬桿菌屬具有抗菌作用。並對各細菌產生的β-內醯胺酶穩定。
2、作用機理
本劑通過阻礙細菌的細胞壁合成發揮抗菌效果，具有殺菌作用。對青毒素結合蛋白(PBP)具結合親合性，特別是通過阻礙murein-transpeptidase顯示抗菌效果。並且，本劑還具有對MRSA的主要耐藥結構之一的青黴素結合蛋白-2’(PBP-2’)不易被誘導的特點。
3、毒性
(1)急性毒性[LD50(mg/kg)]
(2)亞急性、慢性毒性
以鼠、狗作實驗，最大無影響量如下表：
藥代動力學
1、血中濃度
(1)正常成人(靜注、點滴時血清濃度與藥物動態參數)
(2)腎功能正常小兒(靜注、點滴時血中濃度與藥物動態參數)
(3)早產兒、新生兒(靜注時血漿中濃度與藥物動態參數)
(4)賢功能障礙患者(靜注時血清中濃度與藥物動態參數)
腎功能低下時，可出現血衰中半衰期延長，尿中排泄延遲等現象。故對腎功能障礙患者使用本劑時，應適應調整劑量及用藥間隔。
2、分布
分布於膽汁、咯痰、腹腔內滲出液、骨盆腔滲出液、膽囊、子宮、子宮附屬器官、中耳黏膜、肺組織等處。產婦(5人)1.0g靜注後母乳中分布濃度平均在0.5цg/mL以下。
3、代謝
本劑在體內代謝較少，大部分(12小時80～90%)以原形由尿排出。其活性代謝檢出物為FMOX oxide，非活性代謝檢出物為hydroxyethyltetrazolethiol(HTT)，24小時尿中回收率各為0.1～0.3%、10～23%。
4、排泄
本劑主要由腎臟排泄，正常成人0.5g(4人)、1.0g(4人)靜注或者1.0g(13人)、2.0g(10人)1小時，0.5g(3人)、1.0g(4人)、2.0g(4人)2小時點滴後的尿中排泄率均在世界上小時後平均為50～70%、12小時後平均為80～90%，排泄率與劑量無關。
5、其他
血清蛋白結合率：超濾法測定得到血清蛋白結合率為35%。
(1)正常成人(靜注、點滴時血清濃度與藥物動態參數)
(2)腎功能正常小兒(靜注、點滴時血中濃度與藥物動態參數)
(3)早產兒、新生兒(靜注時血漿中濃度與藥物動態參數)
(4)賢功能障礙患者(靜注時血清中濃度與藥物動態參數)
腎功能低下時，可出現血衰中半衰期延長，尿中排泄延遲等現象。故對腎功能障礙患者使用本劑時，應適應調整劑量及用藥間隔。
2、分布
分布於膽汁、咯痰、腹腔內滲出液、骨盆腔滲出液、膽囊、子宮、子宮附屬器官、中耳黏膜、肺組織等處。產婦(5人)1.0g靜注後母乳中分布濃度平均在0.5цg/mL以下。
3、代謝
本劑在體內代謝較少，大部分(12小時80～90%)以原形由尿排出。其活性代謝檢出物為FMOX oxide，非活性代謝檢出物為hydroxyethyltetrazolethiol(HTT)，24小時尿中回收率各為0.1～0.3%、10～23%。
4、排泄
本劑主要由腎臟排泄，正常成人0.5g(4人)、1.0g(4人)靜注或者1.0g(13人)、2.0g(10人)1小時，0.5g(3人)、1.0g(4人)、2.0g(4人)2小時點滴後的尿中排泄率均在世界上小時後平均為50～70%、12小時後平均為80～90%，排泄率與劑量無關。
5、其他
血清蛋白結合率：超濾法測定得到血清蛋白結合率為35%。
貯藏
密封，在涼暗 （避光並不超過20℃）乾燥處保存。
包裝
抗生素玻瓶包裝，0.5克/瓶：10瓶/盒； 1.0克/瓶：10瓶/盒。
有效期
24個月。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20010012
生產企業
鹽野義製藥株式會社
核准日期
2007年7月21日
