《氘代地西泮及其製備方法》是公安部物證鑑定中心於2013年4月15日申請的專利，該專利的公布號為CN103204819A，公布日為2013年7月17日，發明人是杜鴻雁、董穎、欒玉靜、張蕾萍、王瑞花等。該發明涉及化學分析檢測領域。
《氘代地西泮及其製備方法》包括如下步驟：（1）將7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮和N，N-二甲基甲醯胺混合，攪拌；（2）加入碳酸鉀和氘代氯仿，加熱至40攝氏度以上，攪拌；（3）分離得氘代地西泮。該發明製備方法簡短，操作簡便，成本低廉，易純化。將市售非氘代地西泮在非氘代溶劑氛圍內，用少量氘代試劑做氘源，較短時間內獲得氘代地西泮，通過簡單柱層析純化後得到純品。依據該發明製備的氘代地西泮標準品純度高，化學性質穩定；可方便用於分析用標準品的配製。該發明製備方法可用於生產分析檢測地西泮時使用的氘代內標物。
2017年12月11日，《氘代地西泮及其製備方法》獲得第十九屆中國專利優秀獎。
基本介紹
- 中文名：氘代地西泮及其製備方法
- 申請人：公安部物證鑑定中心
- 申請日：2013年4月15日
- 申請號：2013101276387
- 公布日：2013年7月17日
- 公布號：CN103204819A
- 發明人：杜鴻雁、董穎、欒玉靜、張蕾萍、王瑞花、常靖、於忠山、何毅、王芳琳、王炯、侯小平、張雲峰、崔冠峰
- 地址：北京市西城區木樨地南里17號
- 分類號：07D243/24(2006.01)I、C07D243/26(2006.01)I
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,有益效果,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
地西泮為苯二氮卓類中樞神經抑制藥，可引起中樞神經系統不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現可自輕度的鎮靜到催眠甚至昏迷。截至2013年4月，因該類藥物引發的投毒、自殺、誤服等刑事案件時有發生。這就要求公安司法鑑定部門對涉及該類藥物的檢材樣本進行檢測。而確保檢測方法準確、可靠的手段是在檢測時添加內標物，氘代物則是最佳內標物，由於其用途為非民用，帶有特殊性，為此，在中國對於此類標準品的研究和生產相對較少，而這類標準品在分析檢測中又是必需而不可或缺的，長期以來，中國所用氘代內標物均是依賴進口，由於其價格極其昂貴，嚴重限制了該類標準品的在中國國內的廣泛使用。
文獻報導方法選用易吸水變質的氘代氫氧化鈉和昂貴的氘代甲醇作為氘源和反應介質來製備氘代物，甚至選擇叔丁醇鉀極強的有機鹼，該方法具有條件苛刻，成本較貴，操作繁瑣等缺點。
發明內容
專利目的
《氘代地西泮及其製備方法》目的是提供一種用作內標物的氘代地西泮標準品及其製備方法，一方面提供一種可供分析檢測用的內標物標準品；另一方面發展了一種簡便低成本的氘代地西泮製備方法。
技術方案
《氘代地西泮及其製備方法》所採用的技術方案為：氘代地西泮，如式（I）所示化合物：
氘代地西泮的製備方法，包括如下步驟：
（1）將7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮和N，N-二甲基甲醯胺混合，攪拌；利用N，N-二甲基甲醯胺作為反應溶劑的優點是：該溶劑沸點高，可到120攝氏度，高溫下有助於該發明中的反應較快進行，另外N，N-二甲基甲醯胺在能較好地溶解有機物的同時，還可溶解無機鹼（碳酸鉀），使該發明中的目標化學反應順利進行。
（2）加入碳酸鉀和氘代氯仿，加熱至40攝氏度以上，攪拌；
（3）分離得如下式所示氘代地西泮：
上述氘代地西泮的製備方法，在步驟（1）中：每加入142毫克的7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮時，N，N-二甲基甲醯胺的加入量為5毫升-20毫升；在能完全溶解142毫克的7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮的情況下，加入10毫升的N，N-二甲基甲醯胺為最佳加入量，過多的溶劑首先造成沒必要的浪費，其次給後處理造成更多的廢液，最後過多的溶劑使反應物濃度下降，延緩反應時間。
上述氘代地西泮的製備方法，在步驟（2）中碳酸鉀和氘代氯仿的加入量都是以7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮的物質的量為參照，每加入142毫克的7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮，碳酸鉀的加入量為69毫克-276毫克，其中以加入138毫克碳酸鉀時得到的目標產物收率最佳，因為碳酸鉀做為反應需要的鹼，根據7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮加入量，理論需求碳酸鉀為1毫摩爾，實際驗證的確如此；每加入142毫克的7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮，氘代氯仿的加入量為0.5毫升-3毫升，其中以加入1毫升的氘代氯仿時反應效果最佳。上述物質的最佳加入量都是在保證達到最大收率和實驗需求條件下的最低使用量，過多的加入不再增加收率，反而會造成不必要的浪費。
上述氘代地西泮的製備方法，在步驟（2）中加熱到60-120攝氏度，其中以120攝氏度所需的反應時間最短，效果最好。
上述氘代地西泮的製備方法，在步驟（3）中：首先對步驟（2）中得到的混合物進行萃取，萃取劑為甲苯、苯、乙醚、二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯（從萃取劑化學物性對比，苯、甲苯、二氯甲烷、氯仿的毒性都大於乙酸乙酯，而乙醚存在易揮發、著火點低等缺點，並且甲苯、苯、乙醚、二氯甲烷和氯仿的萃取效率均低於乙酸乙酯；因此，在該發明中乙酸乙酯是最好的萃取劑，萃取完全，萃取效率達99.9％，即能夠將混合液中99.9％的目標產物轉移到乙酸乙酯中，然後除去萃取劑，最後柱層析純化。
上述氘代地西泮的製備方法，柱層析的固定相為200-300目的矽膠，流動相為二氯甲烷和甲醇的混合物，二氯甲烷與甲醇的體積之比的比值大於等於1，即：V（二氯甲烷）:V（甲醇）≥1，能較好的分離目標產物，除去雜質；當V（二氯甲烷）:V（甲醇）＝100:10時，分離純度液相分析顯示達到99.5％，可以直接作為標準品使用。
上述氘代地西泮的製備方法，包括如下步驟：
（1）在帶回流冷凝管的100毫升三口燒瓶中，放入攪拌子，採用磁力攪拌，然後向三口燒瓶內加入710毫克的7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮，再加50毫升N，N-二甲基甲醯胺，室溫攪拌30分鐘使其充分溶解；
（2）再向三口燒瓶內加入粉末碳酸鉀690毫克和氘代氯仿5毫升，此時將三口燒瓶用氮氣（也可以用氬氣代替，但是氬氣價格高於氮氣）置換三次，以除去三口燒瓶內空氣和水分，此後三口燒瓶放置於油浴內，升溫到120攝氏度，攪拌反應2小時0.5-4小時（其中2小時時反應已經結束，延長時間對反應沒有增加收率），關閉油浴；
（3）將反應燒瓶放置於室溫下冷卻，待冷卻到室溫後向三口燒瓶內加入水100毫升（水的用量是N，N-二甲基甲醯胺的1倍量以上，用於較好的稀釋N，N-二甲基甲醯胺，有利於萃取劑萃取），此時將三口燒瓶內混合液轉移到500毫升分液漏斗中，並向該分液漏斗加乙酸乙酯100毫升，充分震盪搖勻後，靜置分層，分出乙酸乙酯層後，水層繼續用100毫升乙酸乙酯搖勻震盪萃取，如此反覆萃取3次，將三次得到的乙酸乙酯溶液合併，用無水硫酸鈉乾燥（還可以使用無水硫酸鎂，無水氯化鈣，4A分子篩或五氧化二磷進行乾燥，但是無水氯化鎂和無水氯化鈣容易引起副反應，故不採用；五氧化二磷具有強酸性，故也不採用；4A分子篩乾燥效果較慢；相比之下，無水硫酸鈉較好），乾燥3小時後過濾，除去硫酸鈉固體，乙酸乙酯濾液在旋轉蒸發儀上減壓蒸發除去溶劑，得到粘稠狀淡黃色固體，室溫放置2小時後成為粉末狀淡黃色固體，該粉末狀淡黃色固體柱層析進一步純化，分離矽膠為200-300目，流動相為二氯甲烷:甲醇＝100:10，得到白色粉末固體682毫克。
有益效果
《氘代地西泮及其製備方法》選擇更為廉價的氘代氯仿和非氘代地西泮（7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮）即市售安定，可以直接從市場上購買得到）為原料，以普通非氘代試劑為反應介質，用普通碳酸鉀做鹼，具有反應條件更為簡易、操作方便、收率高、易提純等優點。
該發明製備方法簡短，操作簡便，成本低廉，易純化。將市售非氘代地西泮在非氘代溶劑氛圍內，用少量氘代試劑做氘源，較短時間內獲得氘代地西泮，通過簡單柱層析純化後得到純品。依據該發明製備的氘代地西泮標準品純度高，化學性質穩定；可方便用於分析用標準品的配製。該發明製備方法可用於生產分析檢測地西泮時使用的氘代內標物。
權利要求
1.氘代地西泮，其特徵在於，如式（I）所示化合物：
2.氘代地西泮的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟：
（1）將7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮和N，N-二甲基甲醯胺混合，攪拌；
（2）加入碳酸鉀和氘代氯仿，加熱至40攝氏度以上，攪拌；
（3）分離得如下式所示氘代地西泮：
3.根據權利要求2所述的氘代地西泮的製備方法，其特徵在於，在步驟（1）中：每加入142毫克的7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮時，N，N-二甲基甲醯胺的加入量為5毫升-20毫升。
4.根據權利要求2所述的氘代地西泮的製備方法，其特徵在於，在步驟（2）中：每加入142毫克的7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮時，碳酸鉀的加入量為69毫克-276毫克，氘代氯仿的加入量為0.5毫升-3毫升。
5.根據權利要求2所述的氘代地西泮的製備方法，其特徵在於，在步驟（2）中加熱到60-120攝氏度。
6.根據權利要求2所述的氘代地西泮的製備方法，其特徵在於，在步驟（3）中：首先對步驟（2）中得到的混合物進行萃取，萃取劑為甲苯、苯、乙醚、二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯，然後除去萃取劑，最後柱層析純化。
7.根據權利要求6所述的氘代地西泮的製備方法，其特徵在於，柱層析的固定相為200-300目的矽膠，流動相為二氯甲烷和甲醇的混合物，二氯甲烷與甲醇二者的體積之比的比值大於等於1。
8.根據權利要求2-7任一所述的氘代地西泮的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟：
（1）在帶回流冷凝管的100毫升三口燒瓶中，放入攪拌子，採用磁力攪拌，然後向三口燒瓶內加入710毫克的7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮，再加50毫升N，N-二甲基甲醯胺，室溫攪拌30分鐘使其充分溶解；
（2）再向三口燒瓶內加入粉末碳酸鉀690毫克和氘代氯仿5毫升，此時將三口燒瓶用氮氣置換三次，以除去三口燒瓶內空氣和水分，此後三口燒瓶放置於油浴內，升溫到120攝氏度，攪拌反應2小時，關閉油浴；
（3）將反應燒瓶放置於室溫下冷卻，待冷卻到室溫後向三口燒瓶內加入水100毫升，此時將三口燒瓶內混合液轉移到500毫升分液漏斗中，並向該分液漏斗加乙酸乙酯100毫升，充分震盪搖勻後，靜置分層，分出乙酸乙酯層後，水層繼續用100毫升乙酸乙酯搖勻震盪萃取，如此反覆萃取3次，將三次得到的乙酸乙酯溶液合併，用無水硫酸鈉乾燥，乾燥3小時後過濾，除去硫酸鈉固體，乙酸乙酯濾液在旋轉蒸發儀上減壓蒸發除去溶劑，得到粘稠狀淡黃色固體，室溫放置2小時後成為粉末狀淡黃色固體，該粉末狀淡黃色固體柱層析進一步純化，分離矽膠為200-300目，流動相為二氯甲烷:甲醇＝100:10，得到白色粉末固體682毫克。
實施方式
以下實施例的反應路線：
地西泮：中文別名：苯甲二氮卓，安定；化學名稱：7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮
實施例1
在一個帶回流冷凝管的100毫升三口燒瓶中，放入攪拌子，採用磁力攪拌，然後向三口燒瓶內加入142毫克，0.5毫摩爾7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮，再加10毫升N，N-二甲基甲醯胺，室溫攪拌30分鐘使其充分溶解，再向三口燒瓶內加入粉末碳酸鉀138毫克和氘代氯仿1毫升，此時將三口燒瓶用氮氣置換三次，以除去三口燒瓶內空氣和水分，此後三口燒瓶放置於油浴內，升溫到120攝氏度，攪拌反應2小時，關閉油浴，將反應燒瓶放置於室溫下冷卻，待冷卻到室溫後向三口燒瓶內加入水20毫升，此時將三口燒瓶內混合液轉移到100毫升分液漏斗中，並向該分液漏斗加乙酸乙酯20毫升，充分震盪搖勻後，靜置分層，分出乙酸乙酯層後，水層繼續用20毫升乙酸乙酯搖勻震盪萃取，如此反覆萃取3次（液相分析顯示萃取效率為99.9％，即混合液中的目標產物氘代地西泮有99.9％轉移到乙酸乙酯中），將三次得到的乙酸乙酯溶液合併，用無水硫酸鈉乾燥3小時後過濾，除去硫酸鈉固體，乙酸乙酯濾液在旋轉蒸發儀上減壓蒸發除去溶劑，得到粘稠狀淡黃色固體，室溫放置2小時後成為粉末狀淡黃色固體，該粉末狀淡黃色固體柱層析進一步純化，分離矽膠為200-300目，流動相為V（二氯甲烷）:V（甲醇）＝100:10，此時得到白色粉末固體氘代地西泮120毫克（液相分析顯示：氘代地西泮的純度為99.5％，可以直接作為標準品使用），收率84％（假設7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮完全反應計算得到）。
1HNMR（300MHz，CDCl3）：δ7.59-7.62（d，2H），7.50-7.52（dd，1H），9.47-7.49（m，1H），7.40-7.43（t，2H），7.26-7.30（m，2H），3.39（s，3H）.
ESI-MS：m/z（％）calcdfor[C16H11D2ClN2O+H]+286.75，found286.8；
HPLC：100％（λ＝214納米），100％（λ＝254納米）
實施例2（對比實施例）
在一個帶回流冷凝管的100毫升三口燒瓶中，放入攪拌子，採用磁力攪拌，然後向三口燒瓶內加入7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮（142毫克，0.5毫摩爾），再加10毫升N，N-二甲基甲醯胺，室溫攪拌30分鐘使其充分溶解，再向三口燒瓶內加入粉末碳酸鉀138毫克和氘代氯仿1毫升，此時將三口燒瓶用氮氣置換三次，以除去三口燒瓶內空氣和水分，此後三口燒瓶於室溫下攪拌24小時後，向三口燒瓶內加入水20毫升，此時將三口燒瓶內混合液轉移到100毫升分液漏斗中，並向該分液漏斗加乙酸乙酯20毫升，充分震盪搖勻後，靜置分層，分出乙酸乙酯層後，水層繼續用20毫升乙酸乙酯搖勻震盪萃取，如此反覆萃取3次，將三次得到的乙酸乙酯溶液合併，用無水硫酸鈉乾燥3小時後過濾，除去硫酸鈉固體，乙酸乙酯濾液在旋轉蒸發儀上減壓蒸發除去溶劑，得到粘稠狀淡黃色固體，該物質柱層析進一步純化，分離矽膠為200-300目，流動相為V（二氯甲烷）:V（甲醇）＝100:10，得到白色粉末固體135毫克，核磁鑑定為原料7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮，基本沒有目標產物氘代地西泮生成。
實施例3
在一個帶回流冷凝管的100毫升三口燒瓶中，放入攪拌子，採用磁力攪拌，然後向三口燒瓶內加入7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮（142毫克，0.5毫摩爾），再加10毫升N，N-二甲基甲醯胺，室溫攪拌30分鐘使其充分溶解，再向三口燒瓶內加入粉末碳酸鉀138毫克和氘代氯仿0.5毫升，此時將三口燒瓶用氮氣置換三次，以除去三口燒瓶內空氣和水分，此後三口燒瓶放置於油浴內，升溫到120攝氏度，攪拌反應6小時，關閉油浴，向三口燒瓶內加入水20毫升，此時將三口燒瓶內混合液轉移到100毫升分液漏斗中，並向該分液漏斗加乙酸乙酯20毫升，充分震盪搖勻後，靜置分層，分出乙酸乙酯層後，水層繼續用20毫升乙酸乙酯搖勻震盪萃取，如此反覆萃取3次（液相分析顯示萃取效率為99.9％，即混合液中的目標產物氘代地西泮有99.9％轉移到乙酸乙酯中），將三次得到的乙酸乙酯溶液合併，用無水硫酸鈉乾燥3小時後過濾，除去硫酸鈉固體，乙酸乙酯濾液在旋轉蒸發儀上減壓蒸發除去溶劑，得到粘稠狀淡黃色固體，室溫放置2小時後成為粉末狀淡黃色固體，該粉末狀淡黃色固體柱層析進一步純化，分離矽膠為200-300目，流動相為V（二氯甲烷）:V（甲醇）＝100:10，得到白色粉末固體產物氘代地西泮100.8毫克（液相分析顯示：氘代地西泮的純度為99.5％，可以直接作為標準品使用），收率71％（假設7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮完全反應計算得到）。
1HNMR（300MHz，CDCl3）：δ7.59-7.62（d，2H），7.50-7.52（dd，1H），9.47-7.49（m，1H），7.40-7.43（t，2H），7.26-7.30（m，2H），3.39（s，3H）.
ESI-MS：m/z（％）calcdfor[C16H11D2ClN2O+H]+286.75，found286.8；
HPLC：10096（λ＝214納米），100％（λ＝254納米）
實施例4
在一個帶回流冷凝管的100毫升三口燒瓶中，放入攪拌子，採用磁力攪拌，然後向三口燒瓶內加入7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮（142毫克，0.5毫摩爾），再加10毫升N，N-二甲基甲醯胺，室溫攪拌30分鐘使其充分溶解，再向三口燒瓶內加入粉末碳酸鉀69毫克和氘代氯仿1毫升，此時將三口燒瓶用氮氣置換三次，以除去三口燒瓶內空氣和水分，此後三口燒瓶放置於油浴內，升溫到120攝氏度，攪拌反應8小時，關閉油浴，將反應燒瓶放置於室溫下冷卻，待冷卻到室溫後向三口燒瓶內加入水20毫升，此時將三口燒瓶內混合液轉移到100毫升分液漏斗中，並向該分液漏斗加乙酸乙酯20毫升，充分震盪搖勻後，靜置分層，分出乙酸乙酯層後，水層繼續用20毫升乙酸乙酯搖勻震盪萃取，如此反覆萃取3次（液相分析顯示萃取效率為99.9％，即混合液中的目標產物氘代地西泮有99.9％轉移到乙酸乙酯中），將三次得到的乙酸乙酯溶液合併，用無水硫酸鈉乾燥3小時後過濾，除去硫酸鈉固體，乙酸乙酯濾液在旋轉蒸發儀上減壓蒸發除去溶劑，得到粘稠狀淡黃色固體，室溫放置2小時後成為粉末狀淡黃色固體，該粉末狀淡黃色固體柱層析進一步純化，分離矽膠為200-300目，流動相為V（二氯甲烷）:V（甲醇）＝100:10，此時得到白色粉末固體氘代地西泮97毫克（液相分析顯示：氘代地西泮的純度為99.5％，可以直接作為標準品使用），收率68％（假設7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮完全反應計算得到）。
1HNMR（300MHz，CDCl3）：δ7.59-7.62（d，2H），7.50-7.52（dd，1H），9.47-7.49（m，1H），7.40-7.43（t，2H），7.26-7.30（m，2H），3.39（s，3H）.
ESI-MS：m/z（％）calcdfor[C16H11D2ClN2O+H]+286.75，found286.8；
HPLC：100％（λ＝214納米），100％（λ＝254納米）
實施例5
在一個帶回流冷凝管的100毫升三口燒瓶中，放入攪拌子，採用磁力攪拌，然後向三口燒瓶內加入7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮（710毫克，2.5毫摩爾），再加50毫升N，N-二甲基甲醯胺，室溫攪拌30分鐘使其充分溶解，再向三口燒瓶內加入粉末碳酸鉀690毫克和氘代氯仿5毫升，此時將三口燒瓶用氮氣置換三次，以除去三口燒瓶內空氣和水分，此後三口燒瓶放置於油浴內，升溫到120攝氏度，攪拌反應2小時，關閉油浴，將反應燒瓶放置於室溫下冷卻，待冷卻到室溫後向三口燒瓶內加入水100毫升，此時將三口燒瓶內混合液轉移到500毫升分液漏斗中，並向該分液漏斗加乙酸乙酯100毫升，充分震盪搖勻後，靜置分層，分出乙酸乙酯層後，水層繼續用100毫升乙酸乙酯搖勻震盪萃取，如此反覆萃取3次（液相分析顯示萃取效率為99.9％，即混合液中的目標產物氘代地西泮有99.9％轉移到乙酸乙酯中），將三次得到的乙酸乙酯溶液合併，用無水硫酸鈉乾燥3小時後過濾，除去硫酸鈉固體，乙酸乙酯濾液在旋轉蒸發儀上減壓蒸發除去溶劑，得到粘稠狀淡黃色固體，室溫放置2小時後成為粉末狀淡黃色固體，該粉末狀淡黃色固體柱層析進一步純化，分離矽膠為200-300目，流動相為V（二氯甲烷）:V（甲醇）＝100:10，此時得到白色粉末固體氘代地西泮682毫克（液相分析顯示：氘代地西泮的純度為99.5％，可以直接作為標準品使用），收率96％（假設7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氫-1，4-苯並二氮雜卓-2-酮完全反應計算得到）。
1HNMR（300MHz，CDCl3）：δ7.59-7.62（d，2H），7.50-7.52（dd，1H），9.47-7.49（m，1H），7.40-7.43（t，2H），7.26-7.30（m，2H），3.39（s，3H）.
ESI-MS：m/z（％）calcdfor[C16H11D2ClN2O+H]+286.75，found286.8；
HPLC：100％（λ＝214納米），100％（λ＝254納米）
實施例6
該實施例與實施例5的區別在於：柱層析時，流動相為V（二氯甲烷）:V（甲醇）＝100:100，對柱層析後得到固體產物進行液相分析顯示：氘代地西泮的純度為80％。
實施例7
該實施例與實施例5的區別在於：柱層析時，流動相為V（二氯甲烷）:V（甲醇）＝100:50，對柱層析後得到固體產物進行液相分析顯示：氘代地西泮的純度為82％。
實施例8
該實施例與實施例5的區別在於：柱層析時，流動相為V（二氯甲烷）:V（甲醇）＝100:30，對柱層析後得到固體產物進行液相分析顯示：氘代地西泮的純度為85％。
榮譽表彰
2017年12月11日，《氘代地西泮及其製備方法》獲得第十九屆中國專利優秀獎。
