比伐蘆定

比伐蘆定是一種人工合成的抗凝血藥物，是水蛭素的20肽類似物，於2000年獲準在美國上市。其注射劑為白色疏鬆狀物或無定形固體。比伐蘆定能與凝血酶催化位點和陰離子外結合位點發生特異性結合，直接抑制凝血酶的活性，從而抑制凝血酶所催化和誘導的反應，其作用是可逆的。比伐蘆定主要作為抗凝劑用於成人擇期經皮冠狀動脈介入治療(PCI)。

基本信息

中文名稱：比伐蘆定

中文別名：;三氟醋酸比伐蘆定;比伐盧定;

英文名稱：bivalirudin

英文別名：Bivalirudin;Trifluoroacetate;Bivalirudin;Hirulog;bivalirudina;Hirulog-1;Angiomax;BG-8967;

化學名稱：D-苯丙氨醯-L-脯氨醯-L-精氨醯-L-脯氨醯-甘氨醯-甘氨醯-甘氨醯-甘氨醯-L-天冬醯胺醯-甘氨醯-天冬氨醯-L-苯丙氨醯-L-谷氨醯-L-谷氨醯-L-異亮氨醯-L-脯氨醯-L-谷氨醯-L-谷氨醯-L-酪氨醯-L-亮氨酸

CAS號：128270-60-0

分子式：C₉₈H₁₃₈N₂₄O₃₃

結構式：

分子量：2180.28000

精確質量：2178.99000

PSA：901.57000

LogP：0.54320

物化性質

外觀與性狀：白色至灰白色粉末

密度：1.52 g/cm

折射率：1.675

安全信息

海關編碼：2942000000

藥理作用

比伐蘆定是凝血酶的直接抑制劑，與游離及血栓上凝血酶的催化位點和陰離子外結合位點特異結合起抑制作用。比伐蘆定與凝血酶的結合過程是可逆的，凝血酶通過緩慢的酶解比伐蘆定Arg3-Pro4之間的肽鍵可使凝血酶恢復原來的生物活性。

體外研究表明，比伐蘆定不僅能抑側游離的凝血酶，還能抑制與血塊結合的凝血酶而不會被血小板釋放出的物質中和，它能延長正常人血漿激活的部分促凝血酶原時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT) 和活化凝血時間（ACT）延長，並與比伐蘆定的濃度呈線性關係，但臨床套用是否存在這種相關性尚不清楚。

藥代動力學

文獻報導，接受經皮冠狀動脈成形術（PTCA）的患者靜脈注射比伐蘆定後，其藥代動力學呈線性特徵。給患者靜脈注射 1 mg/kg 作為負荷劑量，然後再靜脈滴注 2.5 mg/kg/hr 4 小時，在體內的濃度穩定為 12.3±1.7 mg/ml。比伐蘆定是通過腎臟以和蛋白酶降解兩種途徑從血漿中清除，腎功能正常者的清除半衰期約為25min，中、重度的腎功能不全患者的清除半衰期延長。約25%的比伐蘆定可被透析掉經血液透析清除。腎功損傷的患者應監測ACT。健康志願者試驗顯示比伐蘆定靜脈注射後，立即出現抗凝作用，可見到PT、ACT、APTT延長。停藥後1～2h，ACT 恢復到給藥前的水平。

詳細內容請參閱藥品說明書。

適應症

作為抗凝劑用於成人擇期經皮冠狀動脈介入治療(PCI)。

用法用量

本品用於靜脈注射和靜脈滴注。

推薦使用劑量：進行 PCI 前靜脈注射 0.75 mg/kg，然後立即靜脈滴注 1.75 mg/kg/h 至手術完畢（不超過 4 小時）。靜脈注射 5 分鐘後，需監測活化凝血時間（ACT），如果需要，再靜脈注射 0.3 mg/kg 劑量。4 小時後如有必要再以低劑量 0.2 mg/kg/h 滴注不超過 20 小時。若出現 Replace-2 臨床試驗（見臨床試驗項）所列情況，可與糖蛋白 IIb/IIIa 抑制劑（GPI）合用。對於患有 HIT/HITTS 的患者行 PCI 時，先靜脈注射 0.75 mg/kg，然後在行 PCI 期間靜脈滴注 1.75 mg/kg/h。建議比伐蘆定與阿司匹林（每天 300-325 mg）合用。

特殊人群

腎功能損傷患者

對於腎功能損傷患者需要減少劑量，同時監測患者抗凝狀況，腎功能中度損傷患者（30-59 ml/min）給藥劑量為 1.75 mg/kg/h，如果肌酸酐清除率小於 30 ml/min，要考慮將劑量減為 1.0 mg/kg/h，如果是接受透析的患者，靜脈滴注劑量要減為 0.25 mg/kg/h，靜脈注射劑量不變。腎功能損傷病人的藥物半衰期詳見藥品說明書。

糖蛋白抑制劑（GPI）：

可與糖蛋白 IIb/IIIa 抑制劑（GPI）聯合用藥。

使用方法：詳細內容請參閱藥品說明書。

禁忌

下述病人禁止使用：

1. 對比伐蘆定或水蛭素過敏的病人。
2. 活動性出血病人。

注意事項

1. 比伐蘆定不能用於肌肉注射。
2. 出血：不明原因的紅細胞容積、血紅蛋白或血壓下降提示可能有出血，如果出現出血或懷疑出血應停止給藥。目前尚沒有比伐蘆定解毒藥物，但其作用會很快消失（T1/2 為 35-40 min）。
3. 過敏：病人若患有蕁麻疹、全身性蕁麻疹、胸悶、氣喘、低血壓和過敏反應需提前告知，在休克情況下，利用目前的救治方法治療。上市後對過敏及過敏致死的臨床報導非常少（見不良反應）。對以前曾用比伐蘆定治療，已產生抗體的病人要引起注意。接受γ射線近距離治療的患者使用比伐蘆定時有增加血栓形成的風險，甚至會導致死亡。
4. 腎功損傷的患者應監測ACT。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦

比伐蘆定與阿司匹林合用，由於可能引起新生兒和產婦出血的不良反應，特別是在妊娠的最後 3 個月內，除非必要，不要給孕婦同時使用比伐蘆定和阿司匹林。

妊娠

儘管致畸研究未發現對受孕和胚胎有損害，但動物生殖研究並不一定能預測出藥物在人體中的反應。由於孕期婦女尚未進行足夠的、有良好對照的臨床研究，因此除非特別需要，孕婦一般不宜使用比伐蘆定。

哺乳期

尚不清楚比伐蘆定是否能經人乳分泌，由於許多藥物都能經人乳分泌，因此比伐蘆定用於哺乳期婦女時必須特別注意。

兒童用藥

比伐蘆定在兒科中使用的安全性和有效性尚未進行評價。

老年用藥

比伐蘆定用於行 PCI 的臨床試驗中，44% 患者的年齡 ≥ 65 歲，12% 的患者 > 75 歲。年齡大的患者出現出血現象要比年齡小的多，與肝素相比，使用比伐蘆定患者的出血事件比使用肝素少。

不良反應

據文獻報導，6010 例患者行 PCI 時，對一半患者進行了不良反應觀察，臨床試驗組和對照組中，男性和 65 歲以上患者的不良反應高於女性和年輕患者。約 30% 接受比伐蘆定治療患者至少有一次不良反應，3% 患者有一次藥物反應。

臨床上觀察到的出血比較常見（ ≥ 1/10），大出血比較少見（ ≥ 1/100 和<1/10）。血小板減少症、貧血、過敏反應、頭痛、心室性心搏過速、心絞痛、心搏過緩、血栓形成、低血壓、出血、血管疾病、血管異常、呼吸困難、皮疹、背痛、注射部位出血、疼痛和胸痛等其他不良反應很少見（ ≥ 1/1000 和<1/100）。

藥物相互作用

在靜脈注射完肝素 30 分鐘後或皮下注射完低分子量肝素 8 小時後可使用比伐蘆定。進行了比伐蘆定與血小板抑制劑如阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷、阿昔單抗、埃替非巴肽或替羅非班的相互作用研究，結果顯示，上述聯合用藥沒有藥效學上的相互作用。

從藥物作用機理可知，比伐蘆定與抗凝藥物（肝素、華法林、血小板球蛋白或血小板抑制劑）聯合用藥可能會增加出血的危險，在任何情況下，當比伐蘆定與血小板抑制劑或抗凝藥物聯合用藥時，要經常監測臨床和生物學的凝血參數。

貯藏

遮光，密封，置於陰涼（不超過20℃）乾燥處。