阿加曲班

阿加曲班（Argatroban anhydrous），別名阿各卓泮、阿戈托班，是一種白色粉末的化學品。化學名稱(2R,4R)-4-甲基-1-[N-[(3-甲基-1,2,3,4-四氫-8-喹啉基)磺醯]-L-精氨醯]-2-哌啶甲酸，分子式為C₂₃H₃₆N₆O₅S，分子量為508.63400。阿加曲班為抗凝血藥，臨床上主要用於發病48小時內的缺血性腦梗死急性期病人的神經症狀（運動麻痹）、日常活動（步行、起立、坐位保持、飲食）的改善。

基本介紹

• 中文名：阿加曲班
• 外文名：Argatroban anhydrous
• CAS號：74863-84-6
• 分子式：C23H36N6O5S
• 分子量：508.63400

化合物簡介

基本信息

中文名稱：阿加曲班

中文別名：(2R,4R)-4-甲基-1-[N-[(3-甲基-1,2,3,4-四氫-8-喹啉基)磺醯]-L-精氨醯]-2-哌啶甲酸; (2R,4R)-1-[5-[(氨基亞氨基甲基)氨基]-1-氧代-2-[[(1,2,3,4-四氫-3-甲基-8-喹啉基)磺醯基]氨基]戊基]-4-甲基-2-哌啶羧酸; 阿各卓泮;

英文名稱：Argatroban anhydrous

英文別名：Argatroban

CAS號：74863-84-6

分子式：C₂₃H₃₆N₆O₅S

化學結構：

分子量：508.63400

精確質量：508.24700

PSA：186.09000

LogP：3.65110

物化性質

外觀與性狀：白色粉末

密度：1.47 g/cm³

熔點：188-1890C

沸點：801.3ºC at 760 mmHg

閃點：438.4ºC

折射率：1.674

儲存條件：Store at +4ºC

藥物相關基本信息概況

藥品名稱

中文名稱：阿加曲班

英文名稱：Argatroban

別名：阿戈托班

分類

循環系統藥物 > 抗血栓藥物 > 抗凝劑

劑型

250mg（2.5ml）。

藥理作用

阿加曲班為合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，屬於抗凝藥。市售品是由R-和S-同分異構體按65%和35%的比例組合而成。S-同分異構體抑制凝血酶的活力為R-同分異構體的2倍。阿加曲班為小分子物質，具有高選擇性，能可逆性直接抑制凝血酶的活性。能迅速和循環中游離的和與血凝塊中的凝血酶結合，產生抗凝作用。

藥代動力學

在靜脈滴注阿加曲班每分鐘40μg/kg以內，劑量與血漿濃度呈線性關係。作用出現迅速，約30min即出現。在給藥2h後血漿濃度達峰值。持續靜脈滴注在1～3h內血漿濃度達穩態。阿加曲班在體內分布容積是174ml/kg，主要是在細胞外分布，它的血漿蛋白結合率為54%。阿加曲班主要是在肝臟代謝，約65%被代謝為4個代謝產物。主要代謝產物的抗凝活性較原藥弱3～5倍，其他3個代謝產物在尿中含量甚低，在血漿和糞中未檢測出。阿加曲班主要是通過膽汁從糞便中排出，健康志願者的清除半衰期約為40～50min。藥物監測指標為APTT，控制在原水平1.5～3倍。阿加曲班進入肝內後，經羥化作用而代謝。阿加曲班不會誘導自身的抗體形成，也不會與肝素誘導的抗體發生相互作用。

適應證

用於與肝素引起血小板減少有關的血栓形成。

禁忌證

1.對阿加曲班過敏者、哺乳者禁用。

2.任何出血患者均禁用。

注意事項

1.嚴重高血壓、腰穿術後、脊髓麻醉、大手術特別是腦、脊髓或眼科手術後、胃腸潰瘍、先天或後天獲得的出血性疾病均應慎用。

2.肝功能不全者使用阿加曲班時，應減少劑量並監測APTT。中度不全者，推薦劑量為每分鐘0.5μg/kg。

3.老年人和腎功能不全者不必調整劑量。

4.小於18歲兒童的用藥安全性尚未確定。

5.輸注的速度根據體重而定，體重50kg，每小時輸入6ml（50/6），余類推為（60/7），（70/8），（80/10），（90/11），（100/12），（110/13），（120/14），（130/16），（140/17）。

6.在兩項多中心臨床試驗中，對肝素誘發血小板減少症和肝素誘發伴有血栓血小板減少症的患者，靜脈滴注阿加曲班每分鐘2μg/kg，可較原水平延長APTT 1.5～3倍，且在停用肝素第3天約50%患者血小板可恢復，但出血不良反應與對照組無區別。孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年患者用藥和藥物相互作用參見比伐盧定。藥物過量，若套用阿加曲班過量，無特效藥物糾正，須停用阿加曲班後2～4hAPTT和ACT恢復至原水平。

不良反應

常見的有各種不同的出血、呼吸困難、低血壓、發熱、腹瀉、膿毒症、房室傳導阻滯、噁心、室性心動過速、疼痛、尿路感染和嘔吐。過敏反應的發生率為14%。以阿加曲班治療不穩定型心絞痛患者停藥後可出現心絞痛，及時給予阿司匹林可避免。

用法用量

1.阿加曲班供持續輸注。給藥前，先將注射劑配製成1mg/ml的溶液，稀釋液採用0.9%氯化鈉注射劑、5%右旋糖酐注射劑或乳酸林格液均可。配製時，要反覆倒轉瓶子數min，使溶液充分溶化。配製好的溶液室溫上可保持穩定24h，置冰櫃中可保持48h。

2.防治HIT患者的血栓形成，開始給予每分鐘2μg/kg，靜脈輸注，同時監測ATPP。在治療後1～3h，常可達較穩定的抗凝效果。在開始輸入阿加曲班和（或）調查劑量後2h，應當測定APTT，並證實其達到靶值（1.5～3倍的基礎值，但不要超過100秒鐘）。根據臨床調整速度時，不要>每分鐘100μg/kg。

3.在使用阿加曲班治療後，可繼續接用華法林。

4.對出現肝素誘發血小板減少的患者，應先停用肝素治療，並測基礎的APTT值，推薦劑量為首先以阿加曲班每分鐘2μg/kg靜脈滴注，此後根據APTT值調整劑量，最大不超過每分鐘10μg/kg。對於中度肝功能不全患者，首先以阿加曲班每分鐘0.5μg/kg靜脈滴注，此後根據APTT值調整劑量。

藥物相互作用

1.與華法林合用可能發生藥動學相互作用，使凝血酶原時原時間延長。

2.合用其他抗凝藥均可增加出血的危險性。

專家點評

阿加曲班為合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，屬於抗凝藥。為小分子物質，具有高選擇性，能可逆性直接抑制凝血酶的活性。能迅速和循環中游離的與血凝塊中的凝血酶結合，產生抗凝作用。用於與肝素引起血小板減少有關的血栓形成。