理化性質
毒芹鹼是“(S)-2-丙基
哌啶”,是一個不含氧的液體生物鹼,天然存在的毒芹鹼是
右旋的。分子式C
8H
17N,分子量127.23。以鹽形式存在於
毒芹等植物中。無色呈鹼性液體,有鼠臭氣味,劇毒!誤食可引起乏力、頭暈、嘔吐、昏睡、麻痹、窒息,嚴重時導致死亡。暴露於光和空氣中變黑和聚合。比重0.844-0.848。-2℃時固化,沸點166℃。折光率1.4505(23℃)。比旋光度+16°。略溶於水,溶於乙醇、乙醚、丙酮、戊醇,微溶於氯仿。
其鹽酸鹽:晶體,熔點221℃,易溶於水、乙醇、氯仿。氫溴酸鹽:結晶,熔點211℃,易溶於水、乙醇,溶於氯仿、乙醚。
毒芹鹼是第一個人工合成的生物鹼,合成的是其
外消旋混合物,可用(D)-
酒石酸分離為具有旋光的化合物。
生理作用
毒芹鹼對人中毒的致死量為60-120mg,主要作用以運動神經末梢麻痹和脊髓麻痹為主,表現為虛弱無力、昏昏欲睡、呼吸弱而慢,最後因呼吸停止而死,還可能出現失明。
毒芹生物鹼對小鼠的急性中毒症狀表現為骨骼肌的自發性收縮,四肢陣發性和強直性痙攣以及全身抽搐,呼吸先興奮後抑制,發紺,麻痹,因呼吸衰竭而死亡,並常有尿頻、眼球突出。馬中毒有噁心、磨牙、呼吸加快和呼吸困難、肌肉抽搐(先後肢)、行走困難、體溫降低、脈速。牛有流涎、便秘、深度昏迷、呼吸快、有時便血。羊有腹脹、迷亂、散瞳、後肢拖行、痙攣死亡。不同動物對毒芹鹼的敏感性有很大差別,如蛙、小鼠的最大耐受量分別為1200和40mg/kg,因呼吸麻痹而死。對妊娠中的母牛給予毒芹鹼1.5ml/天,所產牛犢有先天性的畸形,如腕關節、肘、脊背彎曲。
毒芹鹼具有複雜的中樞和外周作用,主要作用於脊髓,從而阻斷脊髓反射;對植物性神經節先興奮後抑制,大劑量刺激骨骼肌,導致神經肌肉接點的阻斷。
Sampson等認為毒芹鹼是通過頸上神經節和神經肌肉接點來阻斷傳導的。根據對蛙神經肌肉連線點作用的研究,發現它開始降低終板電位的幅度,然後引起膜的去極化,對貓的脊髓產生抑制和興奮作用,抑制作用是通過降低單突觸反射和增強對強直後電位的抑制達到的,而興奮作用類似
土的寧。
物質毒性
編號
| 毒性類型
| 測試方法
| 測試對象
| 使用劑量
| 毒性作用
|
---|
1
| 急性毒性
| 口服
| 小鼠
| 100 mg/kg
| 行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響;肌肉收縮或痙攣 肺部、胸部或者呼吸毒性——紫紺
|
2
| 急性毒性
| 皮下注射
| 小鼠
| 80 mg/kg
| 1.行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響 2.行為毒性——肌肉收縮或痙攣 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——紫紺
|
3
| 急性毒性
| 靜脈注射
| 小鼠
| 19 mg/kg
| 1.行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響 2.行為毒性——肌肉收縮或痙攣 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——紫紺
|
4
| 急性毒性
| 靜脈注射
| 狗
| 25 mg/kg
| 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
|
5
| 急性毒性
| 靜脈注射
| 貓
| 3 mg/kg
| 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
|
6
| 急性毒性
| 皮下注射
| 兔
| 80 mg/kg
| 1.行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困難 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他變化
|
7
| 急性毒性
| 靜脈注射
| 兔
| 15 mg/kg
| 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
|
8
| 急性毒性
| 皮下注射
| 豚鼠
| 50 mg/kg
| 1.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困難
|
9
| 急性毒性
| 未報告
| 蛙
| 375 mg/kg
| 1.周圍神經毒性—— 痙攣性癱瘓或感覺無變化 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困難
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10
| 生殖毒性
| 口服
| 大鼠
| 300 mg/kg,雌性受孕 16-18 天后
| 1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
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11
| 生殖毒性
| 口服
| 兔
| 800 mg/kg,雌性受孕 20-24 天后
| 1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡) 2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)
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12
| 生殖毒性
| 口服
| 牛
| 69300 ug/kg,雌性受孕 55-75 天后
| 1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
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13
| 生殖毒性
| 口服
| 家養哺乳動物
| 484 mg/kg,雌性受孕 25-35 天后
| 1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
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生物鹼
是一類含氮的天然有機化合物(不包括蛋白質、肽類、胺基酸和維生素等生物體必需的含氮化合物)。多具有複雜的氮雜環狀結構,具有鹼的性質,能與酸成鹽,具有較強的生物活性。
生物鹼的分類方法主要有三種:按來源分類,如長春花生物鹼類、麥角生物鹼類等;按化學結構分類,如異喹啉類生物鹼、吡咯烷類生物鹼等;按生源結合化學分類,如來源於鳥氨酸的吡啶生物鹼等。
生物鹼最常用的檢識方法是沉澱反應。沉澱反應是利用大多數生物鹼(有機胺類除外)在酸性條件下能和某些酸類、重金屬鹽類以及一些較大分子量的復鹽發生反應,生成不溶於水的鹽、復鹽。這些能與生物鹼產生沉澱的試劑稱為生物鹼沉澱試劑,生物鹼的沉澱試劑種類很多,最常用的有碘化鉍鉀試液,碘化鉀碘試液、碘化汞鉀試液和矽鎢酸試液。生物鹼沉澱反應可用於預試藥材中是否含有生物鹼,在分離提取過程中可作為追蹤生物鹼的指標;也可用於分離純化生物鹼;還可用於生物鹼的鑑定和含量測定。
生物鹼的薄層色譜常用氧化鋁和矽膠作為吸附劑。展開劑以苯或氯仿為主組成,根據生物鹼的極性強弱適當加入其它溶劑加以調整,使展開劑的極性與生物鹼的極性相適應。但因矽膠本身呈弱酸性,生物鹼在矽膠板上分離結果不理想。因此需要在鹼性條件下才能得到滿意的結果。一般加鹼的方法有三種:①在濕法鋪板時加一定量的氫氧化鈉水溶液,使矽膠板呈鹼性;②在中性展開劑中加入一定量的二乙胺或氨水,如氯仿-二乙胺(9 :5或9 :1);③在層析槽中放一盛有氨水的小杯。
生物鹼的紙色譜主要指以水為固定相的分配色譜。由於生物鹼在不同的pH值條件下可以鹽或游離鹼的形式存在,因此,在展開過程中,必須使樣品全部離子化或全部以分子的形式存在。生物鹼紙色譜常以兩種形式進行。其一是在酸性條件下以鹽的形式進行展開,生物鹼鹽的親水性較強,極性比游離生物鹼大,故用極性大的溶劑系統。最常用的溶劑系統為正丁醇-醋酸-水(4 :1 :5上層)。為了保證生物鹼全部離子化,也可將色譜濾紙預先用一定pH值的緩衝溶液處理,然後再用丁醇-水作為溶劑展開。另一種方法是生物鹼以分子形式進行展開。由於分子狀態的生物鹼親脂性較強,故溶劑系統的極性也應減小。在實際工作中,多以非水的親水性溶劑甲醯胺代替水作為固定相,以親脂性溶劑如苯、氯仿或醋酸乙酯等為移動相進行展開。這種方法不但能獲得較滿意的結果,而且能大大地縮短操作的時間(一般1~3小時就能完成),比用水為固定相的紙色譜法要優越。