毒芹鹼

毒芹鹼(coniine)是代表毒參主要毒性作用的生物鹼，無色鹼性油狀液體。1827年首次分出，1895年Wolffenstein確定了結構。毒芹鹼及其鹽均是劇毒品，但在小量使用時具有抗痙攣的生理作用。

公元前399年，蘇格拉底因喝下含有毒芹鹼的混合物(Hemlock)而中毒身亡。

基本介紹

• 中文名：毒芹鹼
• 英文名：Coniine
• 別稱：(S)-2-丙基哌啶
• 化學式：C8H17N
• 分子量：127.23
• CAS登錄號：3238-60-6 (R/S);5985-99-9 (R);458-88-8 (S)
• 熔點：-2℃
• 沸點：166~167℃
• 水溶性：1/90(冷水)
• 外觀：無色液體
• 安全性描述：劇毒

理化性質

毒芹鹼是“(S)-2-丙基哌啶”，是一個不含氧的液體生物鹼，天然存在的毒芹鹼是右旋的。分子式C₈H₁₇N，分子量127.23。以鹽形式存在於毒芹等植物中。無色呈鹼性液體，有鼠臭氣味，劇毒！誤食可引起乏力、頭暈、嘔吐、昏睡、麻痹、窒息，嚴重時導致死亡。暴露於光和空氣中變黑和聚合。比重0.844-0.848。-2℃時固化，沸點166℃。折光率1.4505（23℃）。比旋光度+16°。略溶於水，溶於乙醇、乙醚、丙酮、戊醇，微溶於氯仿。

其鹽酸鹽：晶體，熔點221℃，易溶於水、乙醇、氯仿。氫溴酸鹽：結晶，熔點211℃，易溶於水、乙醇，溶於氯仿、乙醚。

毒芹鹼

毒芹鹼是第一個人工合成的生物鹼，合成的是其外消旋混合物，可用(D)-酒石酸分離為具有旋光的化合物。

生理作用

毒芹鹼對人中毒的致死量為60-120mg，主要作用以運動神經末梢麻痹和脊髓麻痹為主，表現為虛弱無力、昏昏欲睡、呼吸弱而慢，最後因呼吸停止而死，還可能出現失明。

毒芹生物鹼對小鼠的急性中毒症狀表現為骨骼肌的自發性收縮，四肢陣發性和強直性痙攣以及全身抽搐，呼吸先興奮後抑制，發紺，麻痹，因呼吸衰竭而死亡，並常有尿頻、眼球突出。馬中毒有噁心、磨牙、呼吸加快和呼吸困難、肌肉抽搐(先後肢)、行走困難、體溫降低、脈速。牛有流涎、便秘、深度昏迷、呼吸快、有時便血。羊有腹脹、迷亂、散瞳、後肢拖行、痙攣死亡。不同動物對毒芹鹼的敏感性有很大差別，如蛙、小鼠的最大耐受量分別為1200和40mg/kg，因呼吸麻痹而死。對妊娠中的母牛給予毒芹鹼1.5ml/天，所產牛犢有先天性的畸形，如腕關節、肘、脊背彎曲。

毒芹鹼具有複雜的中樞和外周作用，主要作用於脊髓，從而阻斷脊髓反射；對植物性神經節先興奮後抑制，大劑量刺激骨骼肌，導致神經肌肉接點的阻斷。

Sampson等認為毒芹鹼是通過頸上神經節和神經肌肉接點來阻斷傳導的。根據對蛙神經肌肉連線點作用的研究，發現它開始降低終板電位的幅度，然後引起膜的去極化，對貓的脊髓產生抑制和興奮作用，抑制作用是通過降低單突觸反射和增強對強直後電位的抑制達到的，而興奮作用類似土的寧。

物質毒性

編號	毒性類型	測試方法	測試對象	使用劑量	毒性作用
1	急性毒性	口服	小鼠	100 mg/kg	行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響；肌肉收縮或痙攣; 肺部、胸部或者呼吸毒性——紫紺
2	急性毒性	皮下注射	小鼠	80 mg/kg	1.行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響; 2.行為毒性——肌肉收縮或痙攣; 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——紫紺
3	急性毒性	靜脈注射	小鼠	19 mg/kg	1.行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響; 2.行為毒性——肌肉收縮或痙攣; 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——紫紺
4	急性毒性	靜脈注射	狗	25 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
5	急性毒性	靜脈注射	貓	3 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
6	急性毒性	皮下注射	兔	80 mg/kg	1.行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響; 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困難; 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他變化
7	急性毒性	靜脈注射	兔	15 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
8	急性毒性	皮下注射	豚鼠	50 mg/kg	1.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困難
9	急性毒性	未報告	蛙	375 mg/kg	1.周圍神經毒性—— 痙攣性癱瘓或感覺無變化; 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困難
10	生殖毒性	口服	大鼠	300 mg/kg，雌性受孕 16-18 天后	1.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡）
11	生殖毒性	口服	兔	800 mg/kg，雌性受孕 20-24 天后	1.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡）; 2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 （包括鼻/舌）
12	生殖毒性	口服	牛	69300 ug/kg，雌性受孕 55-75 天后	1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
13	生殖毒性	口服	家養哺乳動物	484 mg/kg，雌性受孕 25-35 天后	1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常

生物鹼

是一類含氮的天然有機化合物(不包括蛋白質、肽類、胺基酸和維生素等生物體必需的含氮化合物)。多具有複雜的氮雜環狀結構，具有鹼的性質，能與酸成鹽，具有較強的生物活性。

生物鹼的分類方法主要有三種：按來源分類，如長春花生物鹼類、麥角生物鹼類等；按化學結構分類，如異喹啉類生物鹼、吡咯烷類生物鹼等；按生源結合化學分類，如來源於鳥氨酸的吡啶生物鹼等。

生物鹼最常用的檢識方法是沉澱反應。沉澱反應是利用大多數生物鹼（有機胺類除外）在酸性條件下能和某些酸類、重金屬鹽類以及一些較大分子量的復鹽發生反應，生成不溶於水的鹽、復鹽。這些能與生物鹼產生沉澱的試劑稱為生物鹼沉澱試劑，生物鹼的沉澱試劑種類很多，最常用的有碘化鉍鉀試液，碘化鉀碘試液、碘化汞鉀試液和矽鎢酸試液。生物鹼沉澱反應可用於預試藥材中是否含有生物鹼，在分離提取過程中可作為追蹤生物鹼的指標；也可用於分離純化生物鹼；還可用於生物鹼的鑑定和含量測定。

生物鹼的薄層色譜常用氧化鋁和矽膠作為吸附劑。展開劑以苯或氯仿為主組成，根據生物鹼的極性強弱適當加入其它溶劑加以調整，使展開劑的極性與生物鹼的極性相適應。但因矽膠本身呈弱酸性，生物鹼在矽膠板上分離結果不理想。因此需要在鹼性條件下才能得到滿意的結果。一般加鹼的方法有三種：①在濕法鋪板時加一定量的氫氧化鈉水溶液，使矽膠板呈鹼性；②在中性展開劑中加入一定量的二乙胺或氨水，如氯仿-二乙胺(9 ：5或9 ：1)；③在層析槽中放一盛有氨水的小杯。

生物鹼的紙色譜主要指以水為固定相的分配色譜。由於生物鹼在不同的pH值條件下可以鹽或游離鹼的形式存在，因此，在展開過程中，必須使樣品全部離子化或全部以分子的形式存在。生物鹼紙色譜常以兩種形式進行。其一是在酸性條件下以鹽的形式進行展開，生物鹼鹽的親水性較強，極性比游離生物鹼大，故用極性大的溶劑系統。最常用的溶劑系統為正丁醇-醋酸-水(4 ：1 ：5上層)。為了保證生物鹼全部離子化，也可將色譜濾紙預先用一定pH值的緩衝溶液處理，然後再用丁醇-水作為溶劑展開。另一種方法是生物鹼以分子形式進行展開。由於分子狀態的生物鹼親脂性較強，故溶劑系統的極性也應減小。在實際工作中，多以非水的親水性溶劑甲醯胺代替水作為固定相，以親脂性溶劑如苯、氯仿或醋酸乙酯等為移動相進行展開。這種方法不但能獲得較滿意的結果，而且能大大地縮短操作的時間(一般1～3小時就能完成)，比用水為固定相的紙色譜法要優越。