歐唐靜是德國勃林格殷格翰出品的恩格列淨片產品。
本品適用於治療2型糖尿病：單藥治療本品配合飲食控制和運動，用於改善2型糖尿病患者的血糖控制。與鹽酸二甲雙胍聯合使用當單獨使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時，本品可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制。與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用當鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用仍不能有效控制血糖時，本品可與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用，在飲食和運動基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
基本介紹
- 藥品名稱：歐唐靜
- 主要適用症：2型糖尿病
藥品名稱,成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥：,藥物相互作用：,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,
藥品名稱
【通用名稱】恩格列淨片
【商品名稱】歐唐靜 Jardiance
【英文名稱】Empagliflozin Tablets
【漢語拼音】En Ge Lie Jing Pian
成份
活性成分：恩格列淨。
化學名稱：(1S)-1,5-脫水 -1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氫 -3-呋喃基 ]氧基]苯基]甲基 ]苯基]-D-葡萄糖醇
化學結構式：
化學名稱：(1S)-1,5-脫水 -1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氫 -3-呋喃基 ]氧基]苯基]甲基 ]苯基]-D-葡萄糖醇
化學結構式：
分子式： C23H27ClO7
分子量:450.91
分子量:450.91
性狀
本品為淡黃色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
適應症
本品適用於治療2型糖尿病。
單藥治療
本品配合飲食控制和運動，用於改善2型糖尿病患者的血糖控制。
與鹽酸二甲雙胍聯合使用
當單獨使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時，本品可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用
當鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用仍不能有效控制血糖時，本品可與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用，在飲食和運動基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
用藥限制
本品不建議用於1型糖尿病患者或用於治療糖尿病酮症酸中毒。
單藥治療
本品配合飲食控制和運動，用於改善2型糖尿病患者的血糖控制。
與鹽酸二甲雙胍聯合使用
當單獨使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時，本品可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用
當鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用仍不能有效控制血糖時，本品可與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用，在飲食和運動基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
用藥限制
本品不建議用於1型糖尿病患者或用於治療糖尿病酮症酸中毒。
規格
(1)10mg；(2) 25 mg。
用法用量
推薦劑量
本品的推薦劑量是早晨10 mg，每日一次，空腹或進食後給藥。在耐受本品的患者中，劑量可以增加至25 mg（參見【臨床試驗】）。
在血容量不足的患者中，建議開始使用本品前對血容量不足進行糾正（參見【注意事項】）。
腎損害患者
開始使用本品前建議評估腎功能，之後應定期評估。
eGFR低於45 mL/min/1.73 m2的患者不應使用本品。
eGFR高於或等於45 mL/min/1.73 m2的患者不需要調整劑量。
如果eGFR持續低於45 mL/min/1.73 m2，應停用本品（參見【注意事項】）。
肝損害患者
肝損害患者不需要調整劑量。重度肝損害患者的恩格列淨暴露增加。重度肝損害患者的治療經驗有限，因此，不建議該部分人群使用。
本品的推薦劑量是早晨10 mg，每日一次，空腹或進食後給藥。在耐受本品的患者中，劑量可以增加至25 mg（參見【臨床試驗】）。
在血容量不足的患者中，建議開始使用本品前對血容量不足進行糾正（參見【注意事項】）。
腎損害患者
開始使用本品前建議評估腎功能，之後應定期評估。
eGFR低於45 mL/min/1.73 m2的患者不應使用本品。
eGFR高於或等於45 mL/min/1.73 m2的患者不需要調整劑量。
如果eGFR持續低於45 mL/min/1.73 m2，應停用本品（參見【注意事項】）。
肝損害患者
肝損害患者不需要調整劑量。重度肝損害患者的恩格列淨暴露增加。重度肝損害患者的治療經驗有限，因此，不建議該部分人群使用。
不良反應
以下重要不良反應同時請參見【注意事項】：
· 低血壓
· 酮症酸中毒
· 急性腎損傷及腎功能損害
· 尿膿毒症和腎盂腎炎
· 合用胰島素和胰島素分泌促進劑相關低血糖
· 生殖器真菌感染
· 低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高
臨床試驗經驗
由於臨床試驗是在各種不同情況下開展的，因此無法直接比較在兩種不同藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率，它們可能無法反映臨床實踐中的發生率。
評價恩格列淨 10 mg和25 mg的安慰劑對照試驗匯總
表1中的數據來自多項安慰劑對照試驗數據的匯總。試驗中，恩格列淨用作單藥治療或用作添加治療（參見【臨床試驗】）。
這些數據反映了1976例患者的恩格列淨暴露，平均暴露持續時間大約為23周。患者接受安慰劑（N=995）、恩格列淨 10 mg（N=999）或恩格列淨25 mg（N=977）每日一次。該人群的平均年齡為56歲，3%的患者年齡大於75歲。人群中一半以上患者（55%）為男性，46%為白人，50%為亞洲人，3%為黑人或非裔美國人。基線時，57%的人群患糖尿病5年以上，平均血紅蛋白A1c（HbA1c）為8%。基線時確診的糖尿病微血管併發症包括糖尿病腎病（7%）、視網膜病變（8%）或神經病變（16%）。91%的患者基線腎功能正常或輕度損害，9%的患者為中度損害（平均eGFR 86.8 mL/min/1.73 m2）。
表1顯示了恩格列淨使用相關常見不良反應（不包括低血糖）。即基線時未見，但服用恩格列淨後發生率≥2%且相高於安慰劑的不良反應。
表1 恩格列淨單藥治療或聯合治療的安慰劑對照合併臨床研究中≥2%的恩格列淨治療患者報告且發生率高於安慰劑的不良反應
· 低血壓
· 酮症酸中毒
· 急性腎損傷及腎功能損害
· 尿膿毒症和腎盂腎炎
· 合用胰島素和胰島素分泌促進劑相關低血糖
· 生殖器真菌感染
· 低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高
臨床試驗經驗
由於臨床試驗是在各種不同情況下開展的，因此無法直接比較在兩種不同藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率，它們可能無法反映臨床實踐中的發生率。
評價恩格列淨 10 mg和25 mg的安慰劑對照試驗匯總
表1中的數據來自多項安慰劑對照試驗數據的匯總。試驗中，恩格列淨用作單藥治療或用作添加治療（參見【臨床試驗】）。
這些數據反映了1976例患者的恩格列淨暴露，平均暴露持續時間大約為23周。患者接受安慰劑（N=995）、恩格列淨 10 mg（N=999）或恩格列淨25 mg（N=977）每日一次。該人群的平均年齡為56歲，3%的患者年齡大於75歲。人群中一半以上患者（55%）為男性，46%為白人，50%為亞洲人，3%為黑人或非裔美國人。基線時，57%的人群患糖尿病5年以上，平均血紅蛋白A1c（HbA1c）為8%。基線時確診的糖尿病微血管併發症包括糖尿病腎病（7%）、視網膜病變（8%）或神經病變（16%）。91%的患者基線腎功能正常或輕度損害，9%的患者為中度損害（平均eGFR 86.8 mL/min/1.73 m2）。
表1顯示了恩格列淨使用相關常見不良反應（不包括低血糖）。即基線時未見，但服用恩格列淨後發生率≥2%且相高於安慰劑的不良反應。
表1 恩格列淨單藥治療或聯合治療的安慰劑對照合併臨床研究中≥2%的恩格列淨治療患者報告且發生率高於安慰劑的不良反應
a 預定義的不良事件分組，包括，但不限於尿路感染、無症狀細菌尿、膀胱炎
b 女性生殖器真菌感染包括以下不良反應：外陰陰道真菌感染、陰道感染、外陰炎、外陰陰道念珠菌病、生殖道感染、生殖道念珠菌病、生殖器真菌感染、生殖泌尿道感染、外陰陰道炎、子宮頸炎、泌尿生殖器真菌感染、細菌性陰道炎。百分比計算時將各組中女性受試者的數量作為分母：安慰劑（N=481）、恩格列淨10mg（N=443）、恩格列淨25mg（N=420）。
c 預定義的不良事件分組，包括，但不限於多尿、尿頻和夜尿。
d 男性生殖器真菌感染包括以下不良反應：陰莖頭包皮炎、陰莖頭炎、生殖器真菌感染、泌尿生殖道感染、陰莖頭念珠菌病、陰囊膿腫、陰莖感染。百分比計算時將各組中男性受試者的數量作為分母：安慰劑（N=514）、恩格列淨10mg（N=556）、恩格列淨25mg（N=557）。
安慰劑、恩格列淨10 mg和恩格列淨25 mg分別有0%、1.7%和1.5%的患者報告口渴（包括多飲）。
血容量不足
本品可導致滲透性利尿，而滲透性利尿可能導致血容量下降和血容量不足相關不良反應。在安慰劑對照臨床試驗的匯總分析中，接受安慰劑、恩格列淨10mg和恩格列淨25mg治療的患者分別有0.3%、0.5%和0.3%報告血容量不足相關不良反應（如，血壓（動態）下降、收縮壓下降、脫水、低血壓、低血容量、體位性低血壓和昏厥）。在有血容量下降風險的患者中，本品可能增加低血壓風險（參見【注意事項】）。
排尿增多
在安慰劑對照臨床試驗的匯總分析中，接受本品的患者較接受安慰劑的患者更常見排尿增多不良反應（如，多尿、尿頻和夜尿）（見表1）。尤其是夜尿，在接受安慰劑、恩格列淨10 mg和恩格列淨25 mg治療的患者分別有0.4%、0.3%和0.8%的人群報告率。
急性腎功能損害
使用本品與血清肌酐升高和eGFR降低有關（見表2）。其中，基線為中度腎損害的患者服用本品後，肌酐和eGFR平均變化更大（參見【注意事項】）。
在一項長期心血管結局試驗中，觀察到急性腎功能損害在停止治療後可逆，表明急性血流動力學改變在恩格列淨引起的腎功能改變中發揮作用。
表2 24周安慰劑對照研究和腎損害研究的匯總分析中，血清肌酐和eGFRa較基線的變化
a治療中觀察病例。
b腎損害研究中eGFR為30 mL/min/1.73 m2至<60 mL/min/1.73 m2的患者子集
c在治療結束後約3周。
低血糖
各研究中低血糖的發生率可見表3。同時給予本品與胰島素或磺脲類藥物時，低血糖的發生率增加（參見【注意事項】）。
表3 安慰劑對照臨床研究中全部a和重度b低血糖事件的發生率c
a 全部低血糖事件：血漿或毛細血管血糖低於或等於70 mg/dL
b 重度低血糖事件：需要幫助，無論血糖水平如何
c 治療集（接受過至少一劑研究藥物治療的患者）
d 最初18周治療期間，不能調整胰島素劑量。
生殖器真菌感染
在安慰劑對照臨床試驗的匯總分析中，接受本品治療的患者較接受安慰劑的患者生殖器真菌感染（如，陰道真菌感染、陰道感染、生殖器真菌感染、外陰陰道念珠菌病和外陰炎）的發生率增加，隨機分配至安慰劑、恩格列淨10 mg和恩格列淨25 mg的患者中分別有0.9%、4.1%和3.7%發生此類事件。0%的安慰劑治療患者和0.2%的恩格列淨 10 mg或25 mg治療患者因生殖器感染而退出研究。
女性患者中生殖器真菌感染較男性患者更常見（見表1）。
接受恩格列淨10 mg（小於0.1%）和恩格列淨25 mg（0.1%）治療的男性患者中包莖感染較接受安慰劑患者（0%）更常見。
尿路感染
在安慰劑對照臨床試驗的匯總分析中，接受本品治療的患者較接受安慰劑的患者尿路感染（如，尿路感染、無症狀細菌尿和膀胱炎）的發生率增加（見表1）。有慢性或復發性尿路感染病史的患者更可能發生尿路感染。安慰劑組、恩格列淨10 mg組和恩格列淨 25 mg組分別有0.1%、0.2%和0.1%的患者因尿路感染而停止治療。
女性患者中尿路感染更常見。安慰劑組、恩格列淨 10 mg組和恩格列淨 25 mg組的女性患者中尿路感染的發生率分別為16.6%、18.4%和17.0%，而男性患者中尿路感染的發生率分別為3.2%、3.6%和4.1%（參見【注意事項】）。
實驗室檢測
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高
在接受本品治療的患者中曾觀察到劑量相關低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高。接受安慰劑、恩格列淨10mg和恩格列淨25mg治療的患者LDL-C分別升高2.3%、4.6%和6.5%（參見【注意事項】）。治療組間基線平均LDL-C水平的範圍是90.3mg/dL至90.6 mg/dL。
紅細胞壓積升高
在安慰劑對照研究的匯總分析中，安慰劑治療患者的中位紅細胞壓積降低1.3%，恩格列淨10mg治療患者升高2.8%，恩格列淨25mg治療患者升高2.8%。安慰劑、恩格列淨10mg和恩格列淨25mg治療組內紅細胞壓積最初在參考範圍內的患者中，治療結束時分別有0.6%、2.7%和3.5%的患者數值高於參考範圍上限。
上市後經驗
本品批准後使用期間還發現了其他不良反應。由於這些反應是規模不確定的人群自願報告的，因此基本不太可能可靠估計其頻率或確定其與藥物暴露的因果關係。
· 酮症酸中毒（參見【注意事項】）
· 尿膿毒症和腎盂腎炎（參見【注意事項】）
禁忌
· 對本品有嚴重超敏反應病史
· 重度腎損害、終末期腎臟病或透析
· 重度腎損害、終末期腎臟病或透析
注意事項
低血壓
本品可引起血容量下降。使用本品後可能發生症狀性低血壓（參見【不良反應】），尤其是腎損害患者、老年人、收縮壓較低的患者和接受利尿劑的患者。開始使用本品前，應評估血容量下降情況，如有血容量下降，應糾正容量狀態。開始治療後，應監測低血壓的體徵和症狀，如遇預期可發生血容量下降的臨床情況，應增加監測。
酮症酸中毒
在接受鈉-葡萄糖共轉運體-2（SGLT2）抑制劑（包括恩格列淨）的1型和2型糖尿病患者的上市後監測中曾報告酮症酸中毒，這是一種需要緊急住院治療的危及生命的嚴重疾病。服用本品的患者中已有報告酮症酸中毒致死性病例。本品不適用於治療1型糖尿病患者。
接受本品治療的患者，如出現與重度代謝性酸中毒一致的體徵和症狀，無論血糖水平如何，均應評估酮症酸中毒情況。因為即使血糖水平低於250 mg/dL，本品相關酮症酸中毒也可能存在。如果懷疑是酮症酸中毒，應停用本品，對患者進行評價，並應及時開始治療。酮症酸中毒的治療可能需要胰島素、輸液和糖類置換。
在許多上市後報告中，尤其是1型糖尿病患者中，可能無法及時發現酮症酸中毒，並可能延遲治療，因為其血糖水平低於糖尿病酮症酸中毒通常預期的血糖水平（通常低於250 mg/dL）。疾病呈現的體徵和症狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括噁心、嘔吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。在部分病例，但不是全部病例中，確認了酮症酸中毒的易感因素，如胰島素劑量降低、急性發熱性疾病、因疾病或手術而減少熱量攝入、提示胰島素缺乏的胰腺疾病（如，1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手術史）和酗酒。
開始本品治療前，應考慮患者病史中酮症酸中毒的可能易感因素，包括胰腺胰島素因任何原因而分泌不足、熱量限制和酗酒。在接受本品治療的患者中，如發生已知易感酮症酸中毒的臨床情況（如，因急性疾病或手術而長期禁食），應考慮監測酮症酸中毒情況，並暫時停用本品。
急性腎損傷及腎功能損害
本品可引起血容量下降，並可能引起腎功能損害（參見【不良反應】）。SGLT2抑制劑（包括恩格列淨）上市後報告過患者發生急性腎損傷，有些需要住院及透析；有些報告為65歲以下的患者。
在開始使用本品之前，須考慮可能使患者容易出現急性腎損傷的因素，包括低血容量、慢性腎功能不全、充血性心力衰竭及伴隨用藥（利尿劑、ACE抑制劑、ARB、NSAID）。若經口攝入減少（例如急性疾病或禁食）或存在液體丟失（例如胃腸道疾病或高溫暴曬），須考慮暫時停用本品；監測患者是否出現急性腎損傷的症狀和體徵。如果出現急性腎損傷，則立即停用本品，並開始治療。
本品可增加血清肌酐，並降低eGFR。低血容量患者可能更容易出現這些改變。在開始使用本品後，可能出現腎功能異常（參見【不良反應】）。開始使用本品前應評價腎功能，之後應定期監測。建議對eGFR小於60 mL/min/1.73 m2的患者進行更頻繁的腎功能監測。eGFR持續小於45 mL/min/1.73 m2時，不建議使用本品，eGFR小於30 mL/min/1.73 m2的患者禁用本品（參見【用法用量】，【禁忌】）。
尿膿毒症和腎盂腎炎
SGLT2抑制劑（包括恩格列淨）上市後監測中已經有報告患者發生嚴重尿路感染，包括尿膿毒症和需要住院治療的腎盂腎炎。SGLT2抑制劑治療可增加尿路感染的風險。如有指征，應評價患者尿路感染的體徵和症狀，及時給予治療（參見【不良反應】）。
聯合胰島素和胰島素促泌劑相關低血糖
已知胰島素和胰島素促泌劑可導致低血糖。當本品與胰島素促泌劑（如，磺脲類藥物）或胰島素聯合使用時，低血糖風險增加（參見【不良反應】）。因此，當與本品聯合使用時，可能需要降低胰島素促泌劑或胰島素的劑量，以降低低血糖風險。
生殖器真菌感染
本品可增加生殖器真菌感染風險（參見【不良反應】）。有慢性或復發性生殖器真菌感染病史的患者更可能發生真菌性生殖器感染。根據需要進行監測和治療。
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高
本品治療可發生LDL-C升高（參見【不良反應】）。根據需要進行監測和治療。
本品可引起血容量下降。使用本品後可能發生症狀性低血壓（參見【不良反應】），尤其是腎損害患者、老年人、收縮壓較低的患者和接受利尿劑的患者。開始使用本品前，應評估血容量下降情況，如有血容量下降，應糾正容量狀態。開始治療後，應監測低血壓的體徵和症狀，如遇預期可發生血容量下降的臨床情況，應增加監測。
酮症酸中毒
在接受鈉-葡萄糖共轉運體-2（SGLT2）抑制劑（包括恩格列淨）的1型和2型糖尿病患者的上市後監測中曾報告酮症酸中毒，這是一種需要緊急住院治療的危及生命的嚴重疾病。服用本品的患者中已有報告酮症酸中毒致死性病例。本品不適用於治療1型糖尿病患者。
接受本品治療的患者，如出現與重度代謝性酸中毒一致的體徵和症狀，無論血糖水平如何，均應評估酮症酸中毒情況。因為即使血糖水平低於250 mg/dL，本品相關酮症酸中毒也可能存在。如果懷疑是酮症酸中毒，應停用本品，對患者進行評價，並應及時開始治療。酮症酸中毒的治療可能需要胰島素、輸液和糖類置換。
在許多上市後報告中，尤其是1型糖尿病患者中，可能無法及時發現酮症酸中毒，並可能延遲治療，因為其血糖水平低於糖尿病酮症酸中毒通常預期的血糖水平（通常低於250 mg/dL）。疾病呈現的體徵和症狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括噁心、嘔吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。在部分病例，但不是全部病例中，確認了酮症酸中毒的易感因素，如胰島素劑量降低、急性發熱性疾病、因疾病或手術而減少熱量攝入、提示胰島素缺乏的胰腺疾病（如，1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手術史）和酗酒。
開始本品治療前，應考慮患者病史中酮症酸中毒的可能易感因素，包括胰腺胰島素因任何原因而分泌不足、熱量限制和酗酒。在接受本品治療的患者中，如發生已知易感酮症酸中毒的臨床情況（如，因急性疾病或手術而長期禁食），應考慮監測酮症酸中毒情況，並暫時停用本品。
急性腎損傷及腎功能損害
本品可引起血容量下降，並可能引起腎功能損害（參見【不良反應】）。SGLT2抑制劑（包括恩格列淨）上市後報告過患者發生急性腎損傷，有些需要住院及透析；有些報告為65歲以下的患者。
在開始使用本品之前，須考慮可能使患者容易出現急性腎損傷的因素，包括低血容量、慢性腎功能不全、充血性心力衰竭及伴隨用藥（利尿劑、ACE抑制劑、ARB、NSAID）。若經口攝入減少（例如急性疾病或禁食）或存在液體丟失（例如胃腸道疾病或高溫暴曬），須考慮暫時停用本品；監測患者是否出現急性腎損傷的症狀和體徵。如果出現急性腎損傷，則立即停用本品，並開始治療。
本品可增加血清肌酐，並降低eGFR。低血容量患者可能更容易出現這些改變。在開始使用本品後，可能出現腎功能異常（參見【不良反應】）。開始使用本品前應評價腎功能，之後應定期監測。建議對eGFR小於60 mL/min/1.73 m2的患者進行更頻繁的腎功能監測。eGFR持續小於45 mL/min/1.73 m2時，不建議使用本品，eGFR小於30 mL/min/1.73 m2的患者禁用本品（參見【用法用量】，【禁忌】）。
尿膿毒症和腎盂腎炎
SGLT2抑制劑（包括恩格列淨）上市後監測中已經有報告患者發生嚴重尿路感染，包括尿膿毒症和需要住院治療的腎盂腎炎。SGLT2抑制劑治療可增加尿路感染的風險。如有指征，應評價患者尿路感染的體徵和症狀，及時給予治療（參見【不良反應】）。
聯合胰島素和胰島素促泌劑相關低血糖
已知胰島素和胰島素促泌劑可導致低血糖。當本品與胰島素促泌劑（如，磺脲類藥物）或胰島素聯合使用時，低血糖風險增加（參見【不良反應】）。因此，當與本品聯合使用時，可能需要降低胰島素促泌劑或胰島素的劑量，以降低低血糖風險。
生殖器真菌感染
本品可增加生殖器真菌感染風險（參見【不良反應】）。有慢性或復發性生殖器真菌感染病史的患者更可能發生真菌性生殖器感染。根據需要進行監測和治療。
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高
本品治療可發生LDL-C升高（參見【不良反應】）。根據需要進行監測和治療。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期
根據動物數據顯示存在腎臟不良反應，不建議在妊娠中期及晚期使用本品。
妊娠婦女使用本品的數據有限，不足以確定與藥物相關的重大出生缺陷及流產風險。妊娠期糖尿病控制不佳會對母親及胎兒造成風險。
在HbA1c >7%的孕前糖尿病女性患者中，估計重大出生缺陷背景風險為6-10%，在HbA1c >10%的女性中高達20-25%。適用人群的估計流產背景風險未知。在美國普通人群中，臨床認識到的妊娠中估計重大出生缺陷及流產背景風險分別約為2-4%和15-20%。
疾病相關母體和/或胚胎/胎兒風險：妊娠期糖尿病控制不佳會增加母體出現糖尿病酮症酸中毒、先兆子癇、自然流產、早產、死產及分娩併發症的風險。糖尿病控制不佳會增加胎兒出現重大出生缺陷、死產及巨大兒相關發病的風險。
哺乳期
沒有本品是否會隨人類乳汁分泌、本品對哺乳期嬰兒的影響或對乳汁生成的影響的信息。恩格列淨可隨哺乳大鼠的乳汁分泌。由於人類腎臟成熟是在子宮內和生後前2年內（可能發生哺乳期暴露）完成的，因此可能對人類腎臟發育造成風險。
由於接受本品的哺乳期嬰兒有可能發生嚴重不良反應，因此應告知女性，不建議在哺乳期使用本品。
根據動物數據顯示存在腎臟不良反應，不建議在妊娠中期及晚期使用本品。
妊娠婦女使用本品的數據有限，不足以確定與藥物相關的重大出生缺陷及流產風險。妊娠期糖尿病控制不佳會對母親及胎兒造成風險。
在HbA1c >7%的孕前糖尿病女性患者中，估計重大出生缺陷背景風險為6-10%，在HbA1c >10%的女性中高達20-25%。適用人群的估計流產背景風險未知。在美國普通人群中，臨床認識到的妊娠中估計重大出生缺陷及流產背景風險分別約為2-4%和15-20%。
疾病相關母體和/或胚胎/胎兒風險：妊娠期糖尿病控制不佳會增加母體出現糖尿病酮症酸中毒、先兆子癇、自然流產、早產、死產及分娩併發症的風險。糖尿病控制不佳會增加胎兒出現重大出生缺陷、死產及巨大兒相關發病的風險。
哺乳期
沒有本品是否會隨人類乳汁分泌、本品對哺乳期嬰兒的影響或對乳汁生成的影響的信息。恩格列淨可隨哺乳大鼠的乳汁分泌。由於人類腎臟成熟是在子宮內和生後前2年內（可能發生哺乳期暴露）完成的，因此可能對人類腎臟發育造成風險。
由於接受本品的哺乳期嬰兒有可能發生嚴重不良反應，因此應告知女性，不建議在哺乳期使用本品。
兒童用藥
尚未建立本品在年齡小於18歲的兒科患者中的安全性和有效性。
老年用藥：
不建議根據年齡進行本品劑量調整。在評估恩格列淨用於改善2型糖尿病患者的血糖控制的療效的研究中，接受恩格列淨治療的患者共有2721例（32%）≥65歲，491例（6%）≥75歲。預期本品在腎損害的老年患者中的降血糖療效降低。接受安慰劑、恩格列淨10mg和恩格列淨25mg的75歲及75歲以上患者中血容量不足相關不良反應的風險增加至2.1%、2.3%和4.4%。安慰劑組、恩格列淨10mg組和恩格列淨25mg組的75歲及75歲以上患者中尿路感染的風險分別增加至10.5%、15.7%和15.1%（參見【注意事項】，【不良反應】）。
藥物相互作用：
利尿劑
恩格列淨與利尿劑聯合給藥可導致尿量增加和尿頻，從而可能增加血容量不足的風險（參見【注意事項】）。
胰島素或胰島素促泌劑
恩格列淨與胰島素或胰島素促泌劑聯合給藥可增加低血糖風險（參見【注意事項】）。
尿糖試驗陽性
不建議使用SGLT2抑制劑的患者通過尿糖試驗監測血糖控制情況，因為SGLT2抑制劑可增加尿糖排泄，並將導致陽性尿糖試驗結果。使用其他方法監測血糖控制情況。
對1,5-無水葡萄糖（1,5-AG）測定的干擾
不建議使用1,5-AG測定監測血糖控制情況，因為在使用SGLT2抑制劑的患者中，無法通過測量1,5-AG可靠地評估血糖控制情況。使用其他方法監測血糖控制情況。
恩格列淨與利尿劑聯合給藥可導致尿量增加和尿頻，從而可能增加血容量不足的風險（參見【注意事項】）。
胰島素或胰島素促泌劑
恩格列淨與胰島素或胰島素促泌劑聯合給藥可增加低血糖風險（參見【注意事項】）。
尿糖試驗陽性
不建議使用SGLT2抑制劑的患者通過尿糖試驗監測血糖控制情況，因為SGLT2抑制劑可增加尿糖排泄，並將導致陽性尿糖試驗結果。使用其他方法監測血糖控制情況。
對1,5-無水葡萄糖（1,5-AG）測定的干擾
不建議使用1,5-AG測定監測血糖控制情況，因為在使用SGLT2抑制劑的患者中，無法通過測量1,5-AG可靠地評估血糖控制情況。使用其他方法監測血糖控制情況。
藥物過量
如果發生本品用藥過量，聯繫中毒控制中心。根據患者的臨床狀況提示，採取常用支持性措施（如，去除胃腸道內未吸收的藥物，進行臨床監測和開始支持性治療）。目前尚未研究通過血液透析去除恩格列淨。
藥理毒理
藥理作用
鈉葡萄糖共轉運體2（SGLT-2）是將腎小球濾液中的葡萄糖重吸收進入血液循環的主要轉運蛋白。恩格列淨是一種SGLT2抑制劑，通過減少腎臟的葡萄糖重吸收，降低腎糖閾，促進葡萄糖從尿液排出。
毒理研究
遺傳毒性
恩格列淨Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
恩格列淨在700mg/kg/天劑量（按AUC計算，約為臨床最大給藥劑量25mg的155倍）下未見對雌雄大鼠生育力和早期胚胎髮育的顯著影響。
在大鼠和兔胚胎-胎仔發育毒性試驗中，恩格列淨在300mg/kg/d劑量（按AUC計算，分別相當於臨床最大給藥劑量25mg的48倍和128倍）下未見致畸作用。恩格列淨在700mg/kg/d劑量（按AUC計算，分別相當於臨床最大給藥劑量25mg的154倍和139倍）下可引起母體毒性以及胎仔發育毒性，可見大鼠胎仔肢骨畸形率增加和兔丟失胎增多。
在大鼠圍產期毒性試驗中，大鼠自妊娠第6天至離乳（哺乳第20天）給予恩格列淨100mg/kg/天（按AUC計算，約相當於臨床最大給藥劑量25mg的16倍）未見母體毒性，恩格列淨在≥30mg/kg/天劑量下（按AUC計算，相當於臨床最大給藥劑量25mg的約4倍）可引起子代體重減輕。
幼年大鼠自出生後第21天至第90天連續給予恩格列淨 1、10、30和100mg/kg/d，在100mg/kg/天劑量下（按AUC計算，約相當於臨床最大給藥劑量25mg的13倍）可見腎重增加、腎小管和腎盂擴張，停藥13周后未觀察到上述發現。
恩格列淨可泌入大鼠乳汁，乳汁中藥物濃度約為母體血漿藥物濃度5倍。
致癌性
在小鼠2年致癌性試驗中，恩格列淨在1000mg/kg/d劑量下（按暴露量計算，雌性和雄性小鼠分別相當於臨床最大給藥劑量25mg的62倍和45倍），雌性小鼠腫瘤發生率未見增加，但可誘發雄性小鼠腎小管腺瘤和癌。腎腫瘤的發生可能與雄性小鼠存在特殊代謝途徑有關。
在大鼠2年致癌性試驗中，恩格列淨在700mg/kg/d劑量下（按暴露量計算，雌性和雄性大鼠分別相當於臨床最大給藥劑量25mg的72倍和42倍），未見雌性大鼠腫瘤發生率明顯改變，雄性大鼠腸系膜血管瘤發生率顯著增加。
鈉葡萄糖共轉運體2（SGLT-2）是將腎小球濾液中的葡萄糖重吸收進入血液循環的主要轉運蛋白。恩格列淨是一種SGLT2抑制劑，通過減少腎臟的葡萄糖重吸收，降低腎糖閾，促進葡萄糖從尿液排出。
毒理研究
遺傳毒性
恩格列淨Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
恩格列淨在700mg/kg/天劑量（按AUC計算，約為臨床最大給藥劑量25mg的155倍）下未見對雌雄大鼠生育力和早期胚胎髮育的顯著影響。
在大鼠和兔胚胎-胎仔發育毒性試驗中，恩格列淨在300mg/kg/d劑量（按AUC計算，分別相當於臨床最大給藥劑量25mg的48倍和128倍）下未見致畸作用。恩格列淨在700mg/kg/d劑量（按AUC計算，分別相當於臨床最大給藥劑量25mg的154倍和139倍）下可引起母體毒性以及胎仔發育毒性，可見大鼠胎仔肢骨畸形率增加和兔丟失胎增多。
在大鼠圍產期毒性試驗中，大鼠自妊娠第6天至離乳（哺乳第20天）給予恩格列淨100mg/kg/天（按AUC計算，約相當於臨床最大給藥劑量25mg的16倍）未見母體毒性，恩格列淨在≥30mg/kg/天劑量下（按AUC計算，相當於臨床最大給藥劑量25mg的約4倍）可引起子代體重減輕。
幼年大鼠自出生後第21天至第90天連續給予恩格列淨 1、10、30和100mg/kg/d，在100mg/kg/天劑量下（按AUC計算，約相當於臨床最大給藥劑量25mg的13倍）可見腎重增加、腎小管和腎盂擴張，停藥13周后未觀察到上述發現。
恩格列淨可泌入大鼠乳汁，乳汁中藥物濃度約為母體血漿藥物濃度5倍。
致癌性
在小鼠2年致癌性試驗中，恩格列淨在1000mg/kg/d劑量下（按暴露量計算，雌性和雄性小鼠分別相當於臨床最大給藥劑量25mg的62倍和45倍），雌性小鼠腫瘤發生率未見增加，但可誘發雄性小鼠腎小管腺瘤和癌。腎腫瘤的發生可能與雄性小鼠存在特殊代謝途徑有關。
在大鼠2年致癌性試驗中，恩格列淨在700mg/kg/d劑量下（按暴露量計算，雌性和雄性大鼠分別相當於臨床最大給藥劑量25mg的72倍和42倍），未見雌性大鼠腫瘤發生率明顯改變，雄性大鼠腸系膜血管瘤發生率顯著增加。
藥代動力學
吸收
恩格列淨在健康志願者和2型糖尿病患者中的藥代動力學特徵未觀察到具有臨床意義的差異。口服給藥後1.5小時時達到恩格列淨的血漿峰濃度。之後，血漿濃度呈雙相性降低，有快速分布相和相對緩慢的終末相。穩態平均血漿AUC和Cmax分別為1870 nmol·h/L和259 nmol/L（10 mg 恩格列淨每日一次治療）和4740 nmol·h/L和687 nmol/L（25 mg 恩格列淨每日一次治療）。在治療劑量範圍內，恩格列淨的全身暴露隨劑量成比例增加。恩格列淨的單次給藥和穩態藥代動力學參數相似，提示藥代動力學隨時間推移呈線性。
與空腹狀態相比，進食高脂肪和高熱量餐後給予25 mg恩格列淨導致暴露稍低，AUC降低大約16%，Cmax降低大約37%。認為觀察到的食物對恩格列淨藥代動力學的影響沒有臨床意義，恩格列淨可以在進食後或空腹時給予。
分布
根據群體藥代動力學分析估計表觀穩態分布容積為73.8 L。健康受試者口服[14C]-恩格列淨溶液後，紅細胞分區大約有36.8%，血漿蛋白結合為86.2%。
代謝
人類血漿中沒有檢測到恩格列淨的主要代謝物，最豐富的代謝物是三種葡糖苷酸共軛物（2-O-、3-O-和6-O-葡糖苷酸）。各代謝物的全身暴露不到藥物相關全部物質的10%。體外研究表明，人體內恩格列淨的主要代謝途徑是通過尿苷5'-二磷酸-葡糖醛酸基轉移酶UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8和UGT1A9進行葡萄糖醛酸反應。
消除
根據群體藥代動力學分析，估計恩格列淨的表觀終末消除半衰期為12.4小時，表觀口服清除率為10.6 L/小時。每日一次給藥後，穩態時觀察到相對於血漿AUC，累積高達22%，這與恩格列淨的半衰期一致。健康受試者口服[14C]-恩格列淨溶液後，大約95.6%的藥物相關放射性隨糞便（41.2%）或尿液（54.4%）消除。糞便中回收的絕大多數藥物相關放射性為母體藥物原型，隨尿液排泄的大約一半藥物相關放射性為母體藥物原型。
特殊人群
腎損害
在輕度（eGFR：60 mL/min/1.73 m2至<90 mL/min/1.73 m2）、中度（eGFR：30 mL/min/1.73 m2至<60 mL/min/1.73 m2）和重度（eGFR：<30 mL/min/1.73 m2）腎損害患者和腎衰竭受試者/終末期腎臟病（ESRD）患者中，與腎功能正常的受試者相比，恩格列淨的AUC分別升高大約18%、20%、66%和48%。中度腎損害和腎衰竭/ESRD受試者與腎功能正常患者的恩格列淨血漿峰水平相似。輕度和重度腎損害受試者恩格列淨的血漿峰水平比腎功能正常受試者大約高20%。群體藥代動力學分析發現，恩格列淨的表觀口服清除率降低，同時伴隨eGFR的降低，會導致藥物暴露增加。但是，隨尿液排泄的藥物原型恩格列淨百分比和尿糖排泄隨eGFR降低而下降。
肝損害
根據Child-Pugh分級，輕度、中度和重度肝損害受試者中，與肝功能正常的受試者相比，恩格列淨的AUC分別增加大約23%、47%和75%，Cmax分別增加大約4%、23%和48%。
年齡、體重指數、性別和人種的影響
根據群體PK分析，年齡、體重指數（BMI）、性別和人種（亞洲人與主要白人）對恩格列淨的藥代動力學沒有臨床顯著影響。
兒童
目前尚未通過研究來分析恩格列淨在兒科患者中的藥代動力學特徵。
藥物相互作用
藥物相互作用的體外評估
恩格列淨不會抑制、滅活或誘導CYP450同工型。體外數據表明，人體內恩格列淨的主要代謝途徑是通過尿苷5'-二磷酸-葡糖醛酸基轉移酶UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9和UGT2B7進行葡萄糖醛酸反應。恩格列淨不會抑制UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9和UGT2B7。因此，預計恩格列淨不會對同時給予的主要CYP450同工型或UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9和UGT2B7底物產生影響。目前尚未評價UGT誘導（如，通過利福平或任何其他UGT酶誘導物進行誘導）對恩格列淨暴露的影響。
恩格列淨是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）底物，但在治療劑量下不會抑制這些外排轉運體。基於體外研究，認為恩格列淨不太可能與P-gp底物藥物發生相互作用。恩格列淨是人攝取性轉運蛋白OAT3、OATP1B1和OATP1B3底物，但不是OAT1和OCT2底物。在具有臨床意義的血漿濃度下，恩格列淨不會抑制這些人攝取性轉運蛋白中的任何一種，預計恩格列淨不會對同時給予的上述攝取性轉運蛋白底物產生效應。
藥物相互作用的體內評估
根據所述的藥代動力學研究結果，當本品與常用處方藥品聯合給藥時，不建議調整劑量。在健康志願者中（無論是否與二甲雙胍、格列美脲等糖尿病藥物，及華法林、維拉帕米、雷米普利、辛伐他汀聯合給藥）和在2型糖尿病患者中（無論是否與氫氯噻嗪和托塞米聯合給藥），恩格列淨的藥代動力學相似（見圖4）。與吉非羅齊、利福平或丙磺舒聯合給藥後觀察到恩格列淨的整體暴露（AUC）增加，但沒有臨床意義。
在腎功能正常的受試者中，恩格列淨與丙磺舒聯合給藥導致隨尿液排泄的恩格列淨百分比降低30%，對24小時尿糖排泄沒有影響。該觀察結果對腎損害患者的意義尚不清楚。
圖4 各種藥物對恩格列淨藥代動力學的影響，顯示為AUC和Cmax幾何平均比值的90%置信區間[參比線表示100%（80%-125%）]
恩格列淨在健康志願者和2型糖尿病患者中的藥代動力學特徵未觀察到具有臨床意義的差異。口服給藥後1.5小時時達到恩格列淨的血漿峰濃度。之後，血漿濃度呈雙相性降低，有快速分布相和相對緩慢的終末相。穩態平均血漿AUC和Cmax分別為1870 nmol·h/L和259 nmol/L（10 mg 恩格列淨每日一次治療）和4740 nmol·h/L和687 nmol/L（25 mg 恩格列淨每日一次治療）。在治療劑量範圍內，恩格列淨的全身暴露隨劑量成比例增加。恩格列淨的單次給藥和穩態藥代動力學參數相似，提示藥代動力學隨時間推移呈線性。
與空腹狀態相比，進食高脂肪和高熱量餐後給予25 mg恩格列淨導致暴露稍低，AUC降低大約16%，Cmax降低大約37%。認為觀察到的食物對恩格列淨藥代動力學的影響沒有臨床意義，恩格列淨可以在進食後或空腹時給予。
分布
根據群體藥代動力學分析估計表觀穩態分布容積為73.8 L。健康受試者口服[14C]-恩格列淨溶液後，紅細胞分區大約有36.8%，血漿蛋白結合為86.2%。
代謝
人類血漿中沒有檢測到恩格列淨的主要代謝物，最豐富的代謝物是三種葡糖苷酸共軛物（2-O-、3-O-和6-O-葡糖苷酸）。各代謝物的全身暴露不到藥物相關全部物質的10%。體外研究表明，人體內恩格列淨的主要代謝途徑是通過尿苷5'-二磷酸-葡糖醛酸基轉移酶UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8和UGT1A9進行葡萄糖醛酸反應。
消除
根據群體藥代動力學分析，估計恩格列淨的表觀終末消除半衰期為12.4小時，表觀口服清除率為10.6 L/小時。每日一次給藥後，穩態時觀察到相對於血漿AUC，累積高達22%，這與恩格列淨的半衰期一致。健康受試者口服[14C]-恩格列淨溶液後，大約95.6%的藥物相關放射性隨糞便（41.2%）或尿液（54.4%）消除。糞便中回收的絕大多數藥物相關放射性為母體藥物原型，隨尿液排泄的大約一半藥物相關放射性為母體藥物原型。
特殊人群
腎損害
在輕度（eGFR：60 mL/min/1.73 m2至<90 mL/min/1.73 m2）、中度（eGFR：30 mL/min/1.73 m2至<60 mL/min/1.73 m2）和重度（eGFR：<30 mL/min/1.73 m2）腎損害患者和腎衰竭受試者/終末期腎臟病（ESRD）患者中，與腎功能正常的受試者相比，恩格列淨的AUC分別升高大約18%、20%、66%和48%。中度腎損害和腎衰竭/ESRD受試者與腎功能正常患者的恩格列淨血漿峰水平相似。輕度和重度腎損害受試者恩格列淨的血漿峰水平比腎功能正常受試者大約高20%。群體藥代動力學分析發現，恩格列淨的表觀口服清除率降低，同時伴隨eGFR的降低，會導致藥物暴露增加。但是，隨尿液排泄的藥物原型恩格列淨百分比和尿糖排泄隨eGFR降低而下降。
肝損害
根據Child-Pugh分級，輕度、中度和重度肝損害受試者中，與肝功能正常的受試者相比，恩格列淨的AUC分別增加大約23%、47%和75%，Cmax分別增加大約4%、23%和48%。
年齡、體重指數、性別和人種的影響
根據群體PK分析，年齡、體重指數（BMI）、性別和人種（亞洲人與主要白人）對恩格列淨的藥代動力學沒有臨床顯著影響。
兒童
目前尚未通過研究來分析恩格列淨在兒科患者中的藥代動力學特徵。
藥物相互作用
藥物相互作用的體外評估
恩格列淨不會抑制、滅活或誘導CYP450同工型。體外數據表明，人體內恩格列淨的主要代謝途徑是通過尿苷5'-二磷酸-葡糖醛酸基轉移酶UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9和UGT2B7進行葡萄糖醛酸反應。恩格列淨不會抑制UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9和UGT2B7。因此，預計恩格列淨不會對同時給予的主要CYP450同工型或UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9和UGT2B7底物產生影響。目前尚未評價UGT誘導（如，通過利福平或任何其他UGT酶誘導物進行誘導）對恩格列淨暴露的影響。
恩格列淨是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）底物，但在治療劑量下不會抑制這些外排轉運體。基於體外研究，認為恩格列淨不太可能與P-gp底物藥物發生相互作用。恩格列淨是人攝取性轉運蛋白OAT3、OATP1B1和OATP1B3底物，但不是OAT1和OCT2底物。在具有臨床意義的血漿濃度下，恩格列淨不會抑制這些人攝取性轉運蛋白中的任何一種，預計恩格列淨不會對同時給予的上述攝取性轉運蛋白底物產生效應。
藥物相互作用的體內評估
根據所述的藥代動力學研究結果，當本品與常用處方藥品聯合給藥時，不建議調整劑量。在健康志願者中（無論是否與二甲雙胍、格列美脲等糖尿病藥物，及華法林、維拉帕米、雷米普利、辛伐他汀聯合給藥）和在2型糖尿病患者中（無論是否與氫氯噻嗪和托塞米聯合給藥），恩格列淨的藥代動力學相似（見圖4）。與吉非羅齊、利福平或丙磺舒聯合給藥後觀察到恩格列淨的整體暴露（AUC）增加，但沒有臨床意義。
在腎功能正常的受試者中，恩格列淨與丙磺舒聯合給藥導致隨尿液排泄的恩格列淨百分比降低30%，對24小時尿糖排泄沒有影響。該觀察結果對腎損害患者的意義尚不清楚。
圖4 各種藥物對恩格列淨藥代動力學的影響，顯示為AUC和Cmax幾何平均比值的90%置信區間[參比線表示100%（80%-125%）]
幾何平均比值（90%置信區間）
a 恩格列淨，50 mg，每日一次； b 恩格列淨，25 mg，單次給藥； c 恩格列淨，25 mg，每日一次； d 恩格列淨，10 mg，單次給藥
健康志願者中，恩格列淨與二甲雙胍、格列美脲、華法林、地高辛、雷米普利、辛伐他汀、氫氯噻嗪、托塞米和口服避孕藥等聯合給藥時，恩格列淨對這些藥物的藥代動力學沒有臨床顯著影響（見圖5）。
圖5 恩格列淨對各種藥物藥代動力學的影響，顯示為AUC和Cmax幾何平均比值的90%置信區間[參比線表示100%（80%-125%）]
幾何平均比值（90%置信區間）
a 恩格列淨，50 mg，每日一次； b 恩格列淨，25 mg，每日一次； c 恩格列淨，25 mg，單次給藥； d 作為辛伐他汀給藥； e 作為華法林外消旋混合物給藥； f作為Microgynon®給藥； g 作為雷米普利給藥
貯藏
密閉，不超過25℃保存。
包裝
鋁- PVC泡罩包裝，10片/盒。
