款冬植物止咳化痰活性成分與生物合成和分布積累研究

《款冬植物止咳化痰活性成分與生物合成和分布積累研究》是依託山西大學，由李震宇擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：款冬植物止咳化痰活性成分與生物合成和分布積累研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：李震宇
• 依託單位：山西大學

項目摘要

款冬植物具有止咳化痰作用，中醫複方使用花蕾入藥，在歐洲其傳統藥用部位主要為葉。課題前期結果提示，花蕾和葉都具有較強的止咳化痰作用，但化學組成卻明顯不同。作為一種在東西方都具有悠久歷史的藥用植物，其止咳化痰的物質基礎以及活性成分與毒性生物鹼在不同器官之間的生物合成和分布積累規律尚不清楚，中醫複方僅使用花蕾入藥的傳統經驗也有待科學證明。在前一課題的基礎上，本項目擬採用血清藥物化學方法建立款冬的入血成分譜，採用多種關聯分析手段對不同時間點的“譜”和“效”進行相關性分析，確定與款冬止咳化痰作用相關的活性成分群；採用高通量測序技術結合含量測定闡明活性成分和毒性成分在植物不同器官的生物合成和分布積累規律；最後以款冬花和葉分別配伍的方劑為研究對象，從化學物質組、藥效學、體內吸收代謝、安全性方面闡明款冬花和葉在複方中的差異。本研究可為科學解釋中醫傳統用藥經驗和擴大款冬資源利用提供研究依據。

結題摘要

款冬花是中醫臨床常用藥材，具有止咳化痰作用。中醫傳統經驗使用未開放的花蕾入藥，由於花蕾在地下發育，產量低且採收相對困難。款冬葉在歐洲也具有藥用歷史，但藥用部位是葉。本項目通過將不同化學部位“敲入”和“敲出”，化學組成和藥效學相關性分析，結合網路藥理學分析，確定款冬花中苯丙素類和黃酮類成分與款冬止咳化痰的作用密切相關；建立了基於液相色譜的多指標含量測定方法並對不同發育時期花和葉進行分析，明確了款冬中苯丙素類、倍半萜類、黃酮類的分布積累規律，轉錄組分析揭示的苯丙素類和黃酮類的基因表達水平與含量測定結果一致。由於中醫傳統經驗使用複方入藥，對款冬花和葉分別配伍的紫菀散進行了系統比較，採用款冬花和葉分別與紫菀配伍製備紫菀散，小鼠止咳祛痰藥效學實驗顯示2種複方止咳化痰藥效學作用相當；採用小鼠和斑馬魚模型觀測兩種複方的肝、腎毒性，結果顯示2種複方大劑量給藥時均體現出一定的毒性，但未觀測到款冬葉配伍的紫菀散毒性強於花配伍的紫菀散；雖然核磁共振以及液質聯用分析均顯示兩組複方存在顯著的化學差異，其體內過程也存在一定差異，但在藥效學和毒性方面並不存在顯著差異，但款冬葉能否代替款冬花用於中藥複方還需進一步的系統研究。為了對款冬花資源進行評價，採用多指標含量測定方法對不同產地的款冬花進行了質量評價，同時採用代謝組學技術對3個主產區的款冬花葯材進行了化學物質組和體內代謝組的比較及相關性分析，結果顯示3組款冬花對小鼠機體的代謝影響存在差異，但體內差異遠小於化學差異；初步研究了款冬花的液相指紋圖譜和ITS2鑑定方法，為提升其質量控制方法奠定了基礎。款冬花中的倍半萜類具有顯著的抗炎作用，對倍半萜類的抗哮喘及抗衰老活性進行了初步研究，結果顯示款冬花中的倍半萜類對哮喘模型大鼠的氣道炎症反應具有顯著的緩解作用；此外款冬酮能顯著延長線蟲壽命。我們將從資源利用的角度繼續對款冬花中倍半萜的生物活性進行深入研究。