《欖香烯抗經皮冠狀動脈介入術後再狹窄的機理研究》是依託重慶大學，由尹鐵英擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：欖香烯抗經皮冠狀動脈介入術後再狹窄的機理研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：尹鐵英
- 依託單位：重慶大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
隨著我國人民生活水平的提高和進入老齡化社會，動脈粥樣硬化所致心腦血管疾病如冠心病和腦卒中的發生率越來越高，心腦血管疾病已經成為導致我國城鄉居民死亡的首要原因。根據血管平滑肌細胞在再狹窄形成中的重要作用，本項目在前期研究基礎之上，從活血化瘀的傳統中藥里選擇具有抗增殖和凋亡作用的國家二類藥物- - 欖香烯，為研究目標，檢測並發現欖香烯抑制血管平滑肌細胞遷移和增殖的作用機理以及內皮細胞損傷、力學刺激對這一作用的影響；製備並獲得電紡法製備欖香烯納米纖維膜的體外釋放動力學參數，及其對培養的血管平滑肌細胞的作用機理。項目的研究成果不僅對於預防和治療再狹窄有實際的套用價值，對於深入了解再狹窄的分子機制也有重要的科學意義，同時，可以為欖香烯在心血管系統的臨床套用提供實驗支持，為支架內再狹窄的中藥和介入治療新途徑提供理論支持。
結題摘要
血管內支架植入術具有創傷小，痛苦少，恢復快，可迅速實現血運重建等優勢，目前已成為治療血管狹窄的重要手段。雷帕黴素、紫杉醇等藥物洗脫支架的套用使術後再狹窄發生率下降到5%～10%，但洗脫藥物抑制內膜增生的同時也抑制了內皮的修復，導致支架內晚期血栓形成。血管平滑肌細胞（VSMCs）是再狹窄發生過程中的關鍵因素，其增殖和遷移是血管內膜增厚的一個重要機制。VSMCs在支架植入後的增殖與腫瘤的發生有相似的分子生物學機制，都與細胞大量增殖和凋亡減少有關，有研究者甚至將再狹窄比做血管平滑肌的良性腫瘤。目前臨床常用的抑制平滑肌細胞藥物多為抗腫瘤藥物和細胞增殖抑制劑。藥理學及臨床研究證明，欖香烯是一種療效確切的非細胞毒性抗腫瘤藥物，對體內外多種腫瘤細胞具有較強的抑制和殺傷作用。此外，還有抗炎、抗血小板聚集、降低纖維蛋白原濃度、降低全血粘度、改善血液流變學特性和擴張血管等改善血循環的作用。在項目組前期研究基礎上，本項目對欖香烯抗VSMCs增殖和遷移的機理做進一步研究，揭示其抗再狹窄的機理，為欖香烯在心血管系統的臨床套用提供實驗支持。主要研究內容：欖香烯對正常VSMCs遷移和增殖的影響及作用機理；欖香烯對經PDGF誘導的VSMCs表型轉化和增殖的作用；在力學刺激條件下，欖香烯抗VSMCs增殖的機理；欖香烯對血管內皮細胞的作用及其對血管內皮細胞的遷移和增殖的影響；製備欖香烯納米脂質體，並採用靜電電噴的方法製備含欖香烯的納米緩釋塗層/膜。結果顯示欖香烯對正常VSMCs遷移和增殖的抑制作用呈劑量依賴性，且與欖香烯增加其凋亡和抑制細胞間的連線有密切關係；欖香烯能夠明顯抑制PDGF誘導的細胞表型轉化，使S期細胞數量顯著減少。欖香烯對血管內皮細胞的損傷有明顯的保護作用，在低濃度時可促進血管內皮細胞的增殖。欖香烯不僅能有效抑制VSMCs遷移和增殖導致的再狹窄，還能預防支架植入後對血管內皮細胞的損傷。製備了欖香烯納米脂質體，採用電噴等方法製備了欖香烯納米緩釋塗層/膜，為欖香烯在藥物洗脫支架上的套用提供實驗依據。本項目也研究了在周期性張應力存在條件下，欖香烯抗VSMCs增殖的作用，實驗結果證實欖香烯能引起由力學信號改變導致的差異基因表達變化。在項目的研究過程中發表論文6篇（其中SCI 4篇，EI 1篇，CSCD核心1篇），申請國家發明專利1件，培養博士研究生1名，碩士研究生2名。
