《樹突狀細胞與結腸炎相關性大腸癌的關係研究》是依託廈門大學，由巴亞斯古楞擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：樹突狀細胞與結腸炎相關性大腸癌的關係研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：巴亞斯古楞
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
慢性炎症可嚴重增加炎症性腸病（IBD）患者的致癌風險，在30年的病程中，累積約18％的患者可能進展為大腸癌。樹突狀細胞（DCs）是專職的抗原呈遞細胞，癌細胞逃逸宿主的免疫監視，與DCs不能有效提示癌抗原而導致T細胞的免疫應答缺陷密切相關。然而結腸炎相關性大腸癌（CAC）是如何調控腫瘤侵潤性DCs（TIDCs）和免疫抑制性T細胞，致使不能正常實施抗腫瘤免疫防禦的機制，尚不清楚。本課題將建立結腸炎相關的原發性大腸癌小鼠模型，明確大腸癌在限定腫瘤內DCs功能及轉輸的角色；確定不同腫瘤進展時期TIDCs的抗原特異性T細胞活化功能，及其在CD8+ T細胞和NK細胞向大腸癌侵潤過程中的角色；將驗證大腸癌通過誘導免疫抑制性調節性T（Treg）細胞而防止T細胞介導的腫瘤防禦。因此，上述腫瘤內DCs的功能及誘導Treg細胞的機制研究，對大腸癌的免疫治療提供重要的分子細胞學及動物實驗學依據。
結題摘要
結腸直腸癌（CRC）是西方國家癌症導致死亡的主要原因之一。它的發展偶然發生或可能是一個長期慢性炎症的併發症，如炎症性腸病（IBD）可見。帶病生存30年的IBD患者獲取CRC的積累風險可以增加到約20％。結腸炎相關的結腸癌症在慢性炎症的黏膜中發展，並被認為以階梯式的方式發展，發炎的黏膜不典型增生，最終引起癌變。慢性炎症被認為能促進癌變。臨床研究表明，結腸炎患者相對於一般群體具有的2至8倍發展結直腸癌的相對風險。本項目的研究目標是建立骨髓移植（BMT）聯合結腸炎相關性大腸癌的模型，明確骨髓來源的幹細胞在炎症相關性腫瘤中的免疫機制。為此，我們首先套用GFP轉基因小鼠建立骨髓移植模型，在此基礎上利用AOM/DSS誘導CAC，通過共聚焦顯微鏡對體內活體組織和體外腫瘤組織冰凍切片進行分析。我們的成像分析顯示，GFP陽性的細胞廣泛浸潤到腫瘤基質，並且在腫瘤血管的內皮細胞中發現WGA和GFP或CD31和GFP雙陽性細胞。運用流式細胞術分析腫瘤浸潤細胞發現，GFP陽性的CD11c+ DC細胞是GFP 陽性的 CD11c- DC細胞的三分之一，並且有一半的DC細胞（0.96％vs 1.02％）來源於骨髓。研究結果顯示大多數的CD4 + T細胞均為GFP陰性細胞（12.02％vs 1.9％）。此外，我們在腸癌浸潤的細胞中還發現了一種全新的CD4+CD11c+DC細胞亞群（0.34％vs 1.64％）。總之，在這項研究中，我們建立了聯合骨髓移植和結腸炎相關的大腸癌模型來明確骨髓來源的內皮細胞，以及CD11c+DC和CD4+T細胞在腫瘤中的分布情況。該模型為研究結腸炎相關性大腸癌的進展中不同BM源性細胞的分布提供了一個功能強大的工具，同時可能揭示了在今後治療策略中適用的新的骨髓源性細胞類型及其功能。
