《模擬自然環境的海洋細菌培養及新抗菌素的發現》是依託浙江大學，由張治針擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：模擬自然環境的海洋細菌培養及新抗菌素的發現
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：張治針
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
不斷出現的耐藥菌感染性疾病依然嚴重危害人類健康和生命，需要抗耐藥菌新藥物。化學結構和生物活性新穎多樣的海洋微生物的代謝產物是抗生素先導化合物或新藥的重要來源。目前可培養的海洋微生物資源極為有限，研究提高海洋微生物可培養性的新方法並獲取尚未涉足的新資源是新活性物質發現的關鍵之一。本項目在前期工作基礎上深入，針對海洋微生物生長的特殊生態環境，用特製培養室和特境培養裝置同時模擬其營養物質(包括高鹽和低營養)和環境條件(高壓、低溫或高溫、缺氧和缺陽光)，對海底(包括熱液和冷泉區)沉積物的細菌進行培養分離和馴化培養，構建提高海洋微生物可培養性的新方法，獲取細菌新資源並研究其抗菌活性物質。本研究可望發現30個以上的新活性物質，提供至少一個抗耐藥菌先導化合物並初步闡明其構效關係和作用機制，為後續海洋抗生素侯選新藥研發提供科學依據，並為海洋微生物及生物活性物質的進一步深入持續研究奠定基礎。
結題摘要
不斷出現的耐藥菌感染性疾病依然嚴重危害人類健康和生命，需要抗耐藥菌新藥物。化學結構和生物活性新穎多樣的海洋微生物的代謝產物是抗生素先導化合物或新藥的重要來源。本項目運用建立的海洋微生物培養方法，從來自浙江舟山東海海域、廣東汕尾南海海域和珠海淇澳島紅樹林等地的100多種海洋樣品中分離得到1000多株海洋微生物。通過活性篩選，獲得了350多株具有抗菌或抗腫瘤活性的活性菌株。對其中的19種具有生物活性的海洋樣品的化學成分進行了研究，發現了40多個新化合物，其中多數具有抗菌或抗腫瘤活性，包括2個具有較好抗耐藥菌的先導化合物(弗黴素B和23-O-butyrylbafilomycin D)和3個抗腦膠質瘤活性強的先導化合物(Bagremycin C、Streptodepsipeptide P11A、Tripolinolate A)。本項目的研究發現已在國際主流SCI學術刊物發表論文16篇和投稿論文3篇，申請了中國國家專利9項(已授權專利3項)。本項目先導化合物的發現為抗耐藥菌感染和抗膠質瘤新藥的研究和開發提供了科學依據；本項目的實施也為課題組進一步深入持續研究海洋微生物及其生物活性物質奠定了堅實的基礎。
