槲皮素調節膽固醇代謝作用的途徑分析

《槲皮素調節膽固醇代謝作用的途徑分析》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由郭長江擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：槲皮素調節膽固醇代謝作用的途徑分析
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：郭長江
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

槲皮素為最常見的類黃酮物質之一，廣泛分布於蔬菜、水果、茶葉和紅酒等之中，具有包括抗氧化作用在內的多種重要的生物學作用。我們前期的代謝組學研究結果提示，飼料補充槲皮素後，大鼠外周血低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平顯著升高，具體作用機制尚不清楚。本研究擬結合體內外實驗，採用同位素標記、色譜分析、Western 和 Northern Blotting等技術方法，從代謝途徑的角度分析槲皮素對膽固醇代謝的作用及其分子機制，以揭示槲皮素可能存在的副作用，為植物化學物的合理套用提供理論依據。

結題摘要

大量研究結果表明，槲皮素具有多種重要的生物學作用。本項目在我們前期槲皮素對膽固醇代謝影響研究工作的基礎上，通過體內外實驗，從代謝途徑的角度分析槲皮素調節膽固醇代謝的作用及其分子機制。動物實驗結果表明，補充槲皮素後，除了睪丸組織外，動物其他器官組織膽固醇水平呈下降趨勢，同時，糞膽汁酸排出增加；肝臟LDLR以及膽固醇轉化為膽汁酸過程中的關鍵酶7α-羥化酶活性及其mRNA與蛋白表達增加，膽固醇外排轉運體ABCG1的表達上調，但槲皮素對肝臟膽固醇合成關鍵酶HMG CR無顯著性影響；上游調控因子分析顯示，槲皮素可通過激活LXRα調控膽固醇代謝。細胞實驗結果顯示，槲皮素具有促進肝細胞攝取LDL-C的作用，槲皮素的作用部分可能是通過其甲基化代謝產物實現的。本項目研究證明槲皮素主要通過促進大部分組織膽固醇外排和肝臟膽固醇轉化為膽汁酸的過程實現對膽固醇代謝的調節作用，其機制與激活LXRα調控途徑有關。