《核受體Nur77與TRAF2相互作用調控腫瘤發生髮展的機制研究》是依託廈門大學，由劉婕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：核受體Nur77與TRAF2相互作用調控腫瘤發生髮展的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉婕
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的疾病，腫瘤發病機制的闡明是有效防治腫瘤的基礎。腫瘤細胞中TRAF2主要調控NF-κB、MAPK生存信號通路，與腫瘤的發生髮展密切相關，但是TRAF2功能的調控機制尚不明確。本課題組前期研究發現核受體Nur77能夠與TRAF2相互作用，參與TRAF2下游信號通路的調節。在前期研究的基礎上，本項目將從分子水平、細胞水平和整體動物等多個層面，採用多種技術，圍繞Nur77與TRAF2相互作用的功能和調控機制，深入研究Nur77與TRAF2在腫瘤發生髮展過程中的關鍵作用。本項目的研究將為Nur77及TRAF2的研究提供新的視角，為腫瘤治療提供新靶點和新策略。
結題摘要
本課題組在國家自然科學基金青年項目的資助下，發揮多學科的特點及交叉優勢，系統地研究了核受體Nur77 與TRAF2 的相互作用機制和生物學功能、Nur77 對TRAF2 功能和信號複合體及下游信號通路的調控作用及機制。項目研究揭示了Nur77與TRAF2相互作用在炎症、線粒體自噬和腫瘤過程中關鍵性作用：揭示了 雷公藤紅素誘導依賴於Nur77的炎症和線粒體自噬的功能及作用機制，並在國際上首次明確了Nur77線上粒體自噬中的作用及調控方式；明確了Nur77在乳腺癌發生髮展中的作用；發現了夾氧蔥酮化合物CCE9通過激活TRAF2下游的p38αMAPK，導致Bcl-2磷酸化和 Bcl-2- Nur77相互作用增強，從而誘發腫瘤細胞凋亡的分子機制；發現了大孔二氧化矽納米顆粒傳遞源自核受體Nur77的Bcl2功能轉化肽治療多藥耐藥性腫瘤的作用。以上開創性的成果為核受體非基因型功能作用機理的研究及藥物靶點的開發奠定了堅實的理論基礎，並探索出現實可行的研究模式。通過本項目研究，在Molecular Cell等國際主流雜誌發表研究論文3篇，申請發明專利1項，後續聯合申請面上經費1項，培養博士研究生3人，碩士研究生4人。圓滿地完成了研究計畫。
