《核仁素對LPS所致炎症介質基因表達的調控及其機制研究》是依託中南大學，由劉瑛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：核仁素對LPS所致炎症介質基因表達的調控及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉瑛
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
核仁素是一個具有多種生物學功能的RNA 結合蛋白，但其在LPS所致炎症反應中的生物學意義尚不清楚。申請者在首次發現核仁素具有促炎作用的基礎上，通過對炎症介質基因的mRNA 序列進行分析，發現多個基因的mRNA中含有完整的核仁素結合元件，推測核仁素可能通過與核仁素結合元件相結合而影響炎症介質mRNA分子的穩定性,從而調節炎症介質的表達。本項目擬在此基礎上，深入探討核仁素在LPS所致炎症反應中的表達模式，並採用RNA凝膠滯留實驗、紫外交聯、蛋白質-RNA 免疫共沉澱及mRNA 穩定性分析等技術篩選受核仁素調控的炎症介質基因，探討核仁素對LPS 誘導的炎症介質基因表達的調控機制。開展本項目研究，可望揭示核仁素在LPS 所致炎症介質表達中的調控作用及其機制，為膿毒症等炎症相關疾病的防治提供新的線索。
結題摘要
本項目主要對核仁素在內毒素血症中的時空表達特性、對炎症相關基因的影響及其調控機制進行了深入探討，主要發現如下： 1. 首次發現核仁素在內毒素血症小鼠肺組織中表達上調; 2. 首次發現核仁素在LPS刺激的RAW264.7小鼠巨噬細胞中表達上調; 3. 首次發現核仁素對LPS所致IL-1β表達和釋放具有促進作用；4. 首次發現核仁素對炎症反應中IL-6表達和釋放具有調控作用；5. 首次發現核仁素對LPS所致TNF-α表達和釋放具有促進作用；6. 首次發現核仁素與炎症保護基因Hsp70 mRNA具有直接相互作用；7. 首次發現核仁素與炎症保護基因Hsp32 mRNA的直接相互作用及核仁素對Hsp32 mRNA 的3’UTR的調控作用；8. 首次細胞膜表面核仁素對內毒素所致THP-1細胞MAPK信號通路及NF-κB信號通路活化中具有調控作用。
