《柯薩奇病毒 A16 實心/空心顆粒抗原性差異的結構基礎》是依託廈門大學，由鄭清炳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：柯薩奇病毒 A16 實心/空心顆粒抗原性差異的結構基礎
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄭清炳
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
CA16病毒是引起手足口病的兩種主要病原體之一，由腸道病毒引起的手足口病目前暫無特效藥及有效的預防性疫苗。我們的前期研究發現，CA16培養病毒中存在實心顆粒及空心顆粒兩種形式的病毒粒子，且兩種顆粒存在抗原性及免疫原性差異，對疫苗及抗病毒藥物的研究至關重要。本課題將在前期研究基礎上，利用低溫電鏡三維重構技術，解析兩種病毒顆粒的高解析度Cryo-EM結構，比較兩種顆粒的結構差異，並挑選針對實心顆粒病毒的特異性優勢中和表位單抗，解析病毒顆粒與代表性單抗複合物的Cryo-EM結構，分析實心顆粒的特異性優勢中和表位，比較兩種顆粒的抗原性差異，闡明CA16不同顆粒形式的結構差異及其對病毒抗原性的影響，為CA16疫苗的作用機制及免疫應答效果提供結構基礎及理論依據。
結題摘要
CA16病毒是引起手足口病的兩種主要病原體之一，由腸道病毒引起的手足口病目前暫無特效藥及有效的預防性疫苗。本研究通過高純度CA16實心及空心病毒顆粒的冷凍電鏡(Cryo-EM)三維結構解析，獲得CA16病毒實心顆粒及空心顆粒高解析度三維結構，同時篩選獲得了CA16優勢中和單抗18A7，其能結合不同形式的CA16顆粒，並具有較高的親和、中和活性及體內保護效力。進一步解析獲得18A7與CA16實心顆粒，A顆粒及空心顆粒等三種顆粒免疫複合物的近原子解析度Cryo-EM三維結構，精確定位這一保守表位。本研究在生化及結構水平上證實CA16病毒不同顆粒形式的抗原性差異，並首次發現了不同顆粒間存在保守的免疫優勢中和表位位點，證實不同顆粒形式均具有良好的疫苗潛能，並在結構水平上提供了這一論據的理論基礎，本研究對CA16診斷試劑、疫苗及抗病毒藥物的研發均具有重要的指導意義。
