《杏仁核NMDA受體參與神經病理性疼痛相關情緒形成的機理》是依託中山大學，由周秋雯擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：杏仁核NMDA受體參與神經病理性疼痛相關情緒形成的機理
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周秋雯
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
神經病理性疼痛是一種由神經系統損傷而產生的慢性疼痛。針對脊髓水平的研究至今仍不足以解釋臨床症狀及提供有效治療方案。考慮患者多出現與疼痛相關的情緒改變，本項目重點研究神經性痛相關的情緒變化與脊髓以上結構變化的關係。既往研究證實脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDAR）參與其機制，而杏仁核是機體的情緒整合中樞並與許多疼痛相關的腦區相連，可能參與疼痛相關情緒的形成。因此，本項目選擇杏仁核為研究靶點，旨在明確杏仁核內不同亞型的NMDAR是否參與調控神經性痛相關情緒的形成。本項目擬採用新的行為學指標-逃避厭惡情緒測試，並通過分子生物學、組織學技術，明確NMDAR在杏仁核內的分布及表達水平在神經損傷後是否發生改變，並套用腦立體定位微量注射藥物對杏仁核內NMDAR表達進行直接干預，結合其行為學改變，從正反兩方向證實杏仁核內NMDAR參與神經病理性疼痛相關情緒形成，將開闢新的研究思路並提供新的治療方向
結題摘要
由神經系統損傷而產生的慢性疼痛稱為神經病理性疼痛，既往的實驗多針對脊髓水平而進行研究，但至目前為止仍不足以解釋臨床症狀且無法提供有效的治療方案。臨床上，患者多出現與疼痛相關的情緒改變，因此本項目重點研究神經性痛相關的情緒變化以及其與脊髓以上結構變化的關係。之前的研究表明，脊髓的N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDAR）參與慢性疼痛的發生和發展，而杏仁核是機體的情緒整合中樞並與許多疼痛相關的腦區相連，可能參與疼痛相關情緒的形成，其內在機制尚不明確。本項目以杏仁核為研究靶點，探討不同亞型的NMDAR是否參與調控神經性痛相關情緒的形成。我們的研究首先建立了可靠的坐骨神經損傷（CCI）及測試逃避厭惡情緒的模型，證實在坐骨神經損傷後，同側大鼠後足出現痛覺超敏，且出現逃避厭惡情緒的反應，採用免疫螢光、免疫印跡等多種方法探討了杏仁核內NR2A及NR2B在損傷後的表達情況。並在此基礎上套用腦立體定位微量注射NR2A及NR2B拮抗劑對杏仁核內的NMDAR表達進行直接干預，結合其行為學改變與NR2A及NR2B在兩側杏仁核內的表達，我們發現NR2A與痛覺超敏及厭惡情緒的形成有關，而NR2B與僅與厭惡情緒的形成有關
