替利黴素

替利黴素

替利黴素，英文名稱是Tellthromycin，可與50S核糖體亞單位結合，阻止肽鏈延伸，抑制細菌的蛋白合成。其化學名為3-酮基-6-甲氧基紅黴素，為白色至灰白色結晶性粉末，密度為1.26 g/cm3。臨床上主要用來治療呼吸道感染、支氣管炎、咽炎、扁桃體炎以及肺炎等。

基本介紹

  • 中文名：替利黴素
  • 英文名：Telithromycin
  • 別稱：泰利黴素
  • 化學式：C43H65N5O10
  • 分子量：812.00400
  • CAS登錄號：191114-48-4 
  • 熔點：176-188ºC
  • 沸點：966.2º
  • 水溶性：300 mg/L 
  • 密度：1.26g/cm3
  • 外觀：白色至灰白色結晶性粉末 
  • 閃點：538.2ºC
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,InChI Key,化合物相關藥品說明,概況,藥理作用,藥代動力學,適應證,禁忌證,注意事項,不良反應,用法用量,相互作用,

化合物簡介

基本信息

中文名稱： 替利黴素
中文別名：泰利黴素；紅霉酮(特利黴素)
英文名稱：Telithromycin
英文別名：KETEK;(1R,2R,4R,6S,7R,8R,10R,13R,14S)-7-[(2S,3R,4S,6R)-4-Dimethylamino-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-13-ethyl-6-methoxy-2,4,6,8,10,14-hexamethyl-17-[4-(4-pyridin-3-ylimidazol-1-yl)butyl]-12,15-dioxa-17-azabicyclo[12.3.0]heptadecane-3,9,11,16-tetrone;
CAS號：191114-48-4
分子式：C43H65N5O10
結構式：
替利黴素
分子量：812.00400
精確質量：811.47300
PSA：171.85000
LogP：4.86710

物化性質

密度：1.26 g/cm3
熔點：176-188ºC
沸點：966.2ºC at 760 mmHg
閃點：538.2ºC
蒸汽壓：0mmHg at 25°C

安全信息

危險類別碼：R36/37/38
安全說明：S26; S36
危險品標誌：Xi

InChI Key

LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N

化合物相關藥品說明

概況

替利黴素是近年來人們研製出一種新的大環內酯類抗生素，是半合成大環內酯一林可醯胺一鏈陽黴素B(MLSB) 家族中的第一個抗菌藥物，也是第一個獲準套用於臨床的酮內酯類抗生素，由法國賽諾菲-安萬特集團研發成功，具有廣譜抗菌活性和較低的選擇耐藥性，對肺炎鏈球菌及其耐青黴素和紅黴素菌株、肺炎球菌、嗜血流感桿菌和莫拉漢菌均有較好療效，抗菌作用比阿奇黴素等大環內酯類抗生素強，主要用來治療呼吸道感染、支氣管炎、咽炎、扁桃體炎以及肺炎等。
替利黴素作用機制與大環內酯類抗生素相似，主要是通過直接與細菌核糖體的50s亞基結合，抑制蛋白質的合成，並阻抑其翻譯和裝配，也可與23s核糖體RNA的Ⅱ和Ⅴ結構區的核苷酸結合，但最大區別在於替利黴素對野生型核糖體的結合力較紅黴素和克拉黴素分彆強約10倍和6倍。對核糖體結構Ⅴ區修飾的微小差異就使MLSB類抗生素對細菌的耐受能力提高了20倍，從而使其對大環內酯的所有耐藥菌株有效。
口服吸收良好，口服生物利用度約為57%，食物不影響其吸收，70%在肝臟被CYP3A4代謝為泰利醇、泰利酸、N-去甲脫氧醯胺衍生物、N-氧吡啶衍生物。T1/2為9.81h，腎清除率為12.5L/h。有多種途徑排泄：13%以原形從尿中排泄， 3%以原形從糞便排泄，代謝產物有 37%從肝臟排泄。肝功能不全者，Cmax 降低約20%，T1/2較正常人延長1.4 倍，代謝率亦減少。在社區獲得性肺炎(CAP)患者實測的藥動學參數平均為Cmax為2.89 mg/L，Cmin為0.19 mg/L， AUC為13.9 mg/(L·h)。
2007年2月12日美國食品和藥物管理局宣布對賽諾菲－安萬特生產的抗生素替利黴素（又稱肯立克）的藥品標籤作出一定修改，將這一藥物的適應症中的急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎的急性細菌性惡化兩項將從藥品說明書中去除，並提醒患者注意安全使用替利黴素。

藥理作用

1.替利黴素可與50S核糖體亞單位結合，阻止肽鏈延伸，抑制細菌的蛋白合成。其C3-紅霉支糖位置的酮官能團可避免耐MLSb的菌株產生耐藥性，並可能增強對耐紅黴素菌株的抗菌活性。6位上的甲氧基可使替利黴素的酸穩定性優於其他大環內酯類藥。
2.替利黴素對革蘭陽性球菌具有突出的活性。在濃度<15μg/ml時就能有效地對抗依氏放線菌、溶齒放線菌、解脲類桿菌、梭桿菌和大多數消化鏈球菌。對常見的呼吸道病原體（如肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌、金葡菌、流感嗜血桿菌、肺炎衣原體、肺炎支原體、軍團菌）均有很強的抗菌活性

藥代動力學

口服替利黴素800mg後1.25h內可達血藥峰值。t1/2為9.7h，腎清除率14.38L。代謝物中的93%隨糞便排出，少量見於尿中。替利黴素口服後可迅速進入呼吸系統，並維持較高的組織濃度，給藥後2～24h的支氣管肺組織的濃度仍高於常見呼吸道病原體的MICo服藥2～3天可達穩態血藥谷值。

適應證

用於治療敏感微生物引起的肺炎、咽炎、扁桃體炎、慢性支氣管炎急性發作和急性鼻竇炎。

禁忌證

1.對替利黴素過敏者、孕婦和哺乳者禁用。
2.正在腹瀉的患者慎用。

注意事項

<12歲兒童的安全性尚未確定。

不良反應

替利黴素易於耐受，常見不良反應有噁心、腹瀉、頭昏和頭痛。

用法用量

口服800mg，1次/d。

相互作用

尚缺藥物相互作用的資料。

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