《早期營養過度對ACE2調控遠期血壓的影響及其機制的研究》是依託蘇州大學，由侯淼擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：早期營養過度對ACE2調控遠期血壓的影響及其機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：侯淼
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
早期營養過度可引起遠期高血壓、肥胖等代謝綜合徵，但早期營養問題導致這些疾病的機制並不完全清楚，也無臨床確切的生物性標誌。組織局部血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）活性增高與高血壓的發生密切相關，而血管緊張素轉化酶2（ACE2）可將具有縮血管效應的AngⅡ轉化為擴血管的Ang(1-7)，是控制血管緊張素活化的重要樞紐。課題組前期研究表明哺乳期營養過度將導致後期發生代謝綜合徵，本研究在此基礎上，套用動物模型，觀察早期（孕期及哺乳期）營養過度對生長發育過程中腎臟、血管組織ACE2、Ang(1-7)其受體Mas表達模式的影響以及與血壓調控的關係，進一步，探討早期營養過度對組織局部ACE2基因啟動子甲基化的影響，以闡明早期營養調控ACE2表達的表觀遺傳機制，實驗結果的獲得將有助於闡明早期營養過度致高血壓程式化發展的機制，並為高血壓干預靶點的選擇提供科學理論依據，因而具有重要的臨床價值和社會意義。
結題摘要
早期營養過度可引起遠期高血壓、肥胖等代謝綜合徵，但早期營養程式化機制並不完全清楚。組織局部血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）活性增高與高血壓的發生密切相關，而血管緊張素轉化酶2（ACE2）可將具有縮血管效應的AngⅡ轉化為擴血管的Ang（1-7），是控制血管緊張素活化的重要樞紐。本研究以SD大鼠為研究對象，生命早期（孕期及哺乳期）分別給予母代大鼠高脂飼料及正常飼料，建立早期營養過度大鼠（HF）及正常營養大鼠（Con）動物模型。觀察早期營養過度對生長發育過程中血壓及腎臟、血管組織ACE2、Ang1-7受體、ACE及AngⅡ受體表達模式的影響，結果發現（1）HF組大鼠生後發生肥胖、高血壓及胰島素抵抗，但血管形態未見明顯差異。（2）兩組大鼠在血清AngⅡ水平斷乳後至成年均無組間差異；而HF組大鼠血清Ang（1-7）濃度明顯降低。（3）HF組大鼠腎臟組織ACE2表達自青春期（8周齡）至成年期（16周齡）均較Con組明顯下降，腎臟組織ACE表達在青春期至成年期亦較Con組增加，且HF組大鼠腎臟組織Ang（1-7）的受體Mas自青春期至成年期較Con組也出現明顯下調；另一方面，血管組織ACE2的表達未受早期營養模式影響，提示早期營養過度可影響導致腎臟組織局部血管緊張素轉換酶的調節紊亂並參與高血壓的進程。（4）研究證實，miR-143的靶基因為ACE2，本研究進一步檢測了其表達，發現HF組大鼠腎臟組織miR-143表達自青春期至成年期均較Con組大鼠明顯增高，提示miR-143可能參與早期過度營養對ACE2的調控過程。以上結果提示早期營養過度可導致成年期高血壓及循環、局部組織特異性的血管緊張素系統的調節紊亂，本研究結果的獲得為高血壓的干預提供了可能的干預靶標與新的思路。
