《日糧對瓣胃上皮生長的影響及其內分泌機理研究》是沈贊明為項目負責人，南京農業大學為依託單位的面上項目。
基本介紹
- 中文名：日糧對瓣胃上皮生長的影響及其內分泌機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：沈贊明
- 依託單位：南京農業大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
前期基金項目（No.39970552，30270972，30471252）研究指出，高能量日糧促瘤胃上皮生長、增強上皮吸收的作用是經內分泌的IGF-1 和其受體介導，存在日糧營養-IGF系統-瘤胃上皮生長-整體生長的調節途徑，已形成研究特色並被基金委列入3+3項目。但，研究也觀察到高精料日糧下瓣胃上皮生長被抑制，提出了日糧對瓣胃生長的調節機制不同於瘤胃的假設。本項目分別從整體、器官、組織、細胞、分子等水平研究日糧對山羊整體生長、瓣胃上皮細胞增殖的影響；注重從細胞分子層次揭示瓣胃上皮細胞周期的規律、研究日糧對周期蛋白表達和功能的調節及其作用機理；研究日糧類型對山羊表皮生長因子（EGF）內分泌的影響、對瓣胃上皮細胞EGF受體和受體後信號轉導途徑的關鍵蛋白的影響，揭示EGF調節瓣胃上皮細胞增殖的途徑和調節位點。闡述日糧如何影響EGF內分泌，並通過EGF受體和受體後途徑調節瓣胃上皮生長的通路。
結題摘要
瓣胃是反芻家畜吸收營養物質的第二場所，瓣胃生長和功能是動物生存、生長發育、健康和生產性能鏈上的重要環節。長期以來人們觀察到攝食粗料日糧能促進瓣胃生長,但近五十年來僅研究了日糧對瓣胃重量的影響,幾乎不了解日糧促瓣胃生長的機理。本項目通過飼餵山羊粗料或粗料添加精料日糧，從整體、器官、組織、細胞和分子（基因和蛋白質）等不同層次研究日糧如何影響瓣胃上皮增殖的內分泌機理和細胞分子生物學機理，揭示粗料日糧促進瓣胃上皮增殖的信號途徑。 研究結果已回答了古老的科學問題：攝食粗料日糧的山羊其瓣胃上皮生長加快是由表皮生長因子（EGF）及其受體後信號轉導途徑介導的；並揭示了其中的內分泌機理和細胞分子學機理:（1）粗料日糧的山羊血中的EGF濃度升高、瓣胃上皮EGF 受體（EGFR）的表達增加，EGF與EGF EGFR結合後上調了瓣胃上皮細胞周期G0/G1期的調節蛋白cyclin D1表達，導致G0/G1期向S期躍遷的細胞數量增多，加快了細胞周期的運轉，從而促進瓣胃細胞增殖，最終引起瓣胃上皮的生長。（2）研究證明EGF與其受體結合後活化了Ras/Raf/MEK/ERK信號通路的途徑，在後者介導下，EGF促進瓣胃上皮cyclin D1表達、調節G1期細胞進程加快、促瓣胃上皮細胞增殖的作用。 創新之處 本項目首次報導日糧對瓣胃上皮EGF 受體和cyclin D1表達的調節，首次報導瓣胃上皮存在Ras/Raf/MEK/ERK信號通路並報導了關鍵信號蛋白ERK的作用方式。粗料日糧促進瓣胃上皮細胞增殖的內分泌調節途徑可歸納為：粗料日糧--血漿EGF和瓣胃上皮EGF受體--Ras/Raf/MEK/ERK信號通路—G1期細胞周期調節蛋白Cyclin D1和CDK4—瓣胃上皮細胞G1期向S期躍遷的細胞數量增加，細胞周期周期進程加快、細胞增殖和上皮生長加快。 人才培養 培養博士研究生3名，其中2名已畢業，另一名病休；培養碩士研究生3名，已畢業。 國際交流和文章發表 課題組成員3人次赴德國柏林自由大學獸醫生理研究所，合作撰寫研究論文的有關工作，其中3篇已在SCI雜誌刊登；出席國際會議3人次，發表6篇會議論文。德國合作夥伴4人次來訪進行了學術交流：討論合作研究課題和計畫、分析研究數據和文章撰寫、指導研究生文獻閱讀和課題研究、做學術報告。
