《新荷爾蒙受體Gpr54在骨質重建中的機理研究》是依託華東師範大學，由羅劍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新荷爾蒙受體Gpr54在骨質重建中的機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：羅劍
- 依託單位：華東師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
人體和哺乳動物的骨質重建（bone remodeling）包括成骨細胞形成骨和破骨細胞吸收骨。Gpr54已被證明為一個新的荷爾蒙受體，它能啟動和調控青春期的發育。而骨骼的生長正是青春期發育最顯著的特徵之一。因此本項目將從新荷爾蒙受體的角度入手，利用基因敲除小鼠，骨質計量學和分子生物學等手段研究Gpr54在骨質重建中的功能和作用。申請人前期工作已經發現，Gpr54基因敲除小鼠骨質劇烈下降，出現骨質疏鬆症狀。並且Gpr54基因敲除小鼠的成骨細胞和破骨細胞功能均發生異常，暗示Gpr54在成骨細胞和破骨細胞中具有重要的功能作用。初步結果表明Gpr54能在成骨細胞中抑制關鍵轉錄因子Runx2的活性，並在破骨細胞中與c-Src相互作用。因此本項目將著重研究Gpr54調控成骨細胞及在破骨細胞的分子機制和作用機理，以期為骨骼疾病如骨質疏鬆等的治療提供理論基礎。
結題摘要
骨是人類遺傳病和代謝性疾病好發的器官，了解骨發育和骨代謝的分子機理使我們深入理解骨骼疾病產生的原因，為骨相關疾病的治療提供新方法。本課題我們從以下4方面入手：1.Gpr54基因對破骨細胞（osteoclast）的作用機理。我們發現Gpr54在破骨細胞分化過程中高表達， Gpr54敲除小鼠出現明顯的骨質下降，破骨細胞活性增強，配體Kiss1多肽激活Gpr54信號通路抑制破骨細胞的形成。 2. 骨骼通過成骨細胞生成骨和破骨細胞吸收骨來維持動態平衡，所以我們同時關注Gpr54基因在成骨細胞（osteoblast）中的功能。我們發現Gpr54基因在間充質幹細胞向成骨細胞分化過程中高表達，相關功能還在研究中。3.骨質疏鬆是最常見的骨代謝異常疾病，因此我們利用已有的研究骨質疏鬆的平台積極開發防治骨質疏鬆藥物，已發表相關論文3篇，其中2篇已發表在《J Bone Miner Res》，1篇發在《J Med Chem》上。 4.骨骼是惡性腫瘤常見轉移部位，腫瘤刺激破骨細胞過度活化，導致骨破壞，因此我們靶向破骨細胞和癌細胞研究乳腺癌骨轉移機制，開發治療乳腺癌骨轉移的小分子化合物。已發表相關論文3篇，其中1篇已發表在《J Natl Cancer Inst》，1篇發在《Curr Mol Med》上，1篇發表在《Cancer Res》在本項基金的資助下，我作為第一作者或通訊作者發表SCI論文8篇，總SCI影響因子51.665.
