《新腫瘤抑制因子LZTFL1在腫瘤轉移中的作用及其機制研究》是依託浙江大學，由魏群擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新腫瘤抑制因子LZTFL1在腫瘤轉移中的作用及其機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：魏群
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們前階段的工作發現LZTFL1是一個新的腫瘤抑制因子，本項目將進一步研究LZTFL1在腫瘤轉移中的作用及機制。LZTFL1在人多種腫瘤中表達下調，誘導分化後的結腸癌上皮細胞中LZTFL1表達上調並與E-cadherin共定位於質膜上，提示LZTFL1可能通過抑制腫瘤中E-cadherin介導的EMT從而抑制腫瘤轉移的發生。我們將以結腸癌上皮細胞HT-29為模型，證實LZTFL1是否能抑制血小板衍生生長因子誘導HT-29細胞的EMT及EMT細胞表型和相關分子標記的變化；並進一步研究LZTFL1和E-cadherin/beta-catenin分子間的相互作用，以確定可能的分子機制；收集結腸癌臨床標本，分析LZTFL1的下調是否與腫瘤轉移相關，評價LZTFL1在預測結腸癌患者存活率的預後價值，為全面闡明LZTFL1在腫瘤發生髮展尤其是侵襲轉移中的作用機制以及可能的臨床診治套用提供新的依據。
結題摘要
前期工作表明LZTFL1是一個新的腫瘤抑制因子，其表達與胃癌病人的生存及預後相關，本研究著重於LZTFL1在胃癌侵襲及轉移中的作用及潛在的分子機制。 （1）通過免疫組化染色檢測311對胃癌病人正常及腫瘤組織晶片，顯示高表達 LZTFL1 的胃癌病人，有較長的總生存時間（58個月，95% CI, 28-128個月），而低表達LZTFL1 的胃癌病人總生存時間短（27個月，95%CI， 23-35個月，p值小於0.01），研究明確了LZTFL1在胃癌中的臨床意義。（2）通過Transwell 實驗檢測胃癌細胞的的轉移及侵襲能力，明膠酶譜實驗檢測胃癌腫瘤細胞的MMPs活性，實驗結果表明LZTFL1的表達水平與胃癌腫瘤細胞的分化程度相關，過表達LZTFL1能抑制胃癌細胞上皮-間質轉化（EMT）相關分子標記物的表達，並抑制胃癌腫瘤細胞的EMT相關的細胞表型，包括遷移，侵襲，及腫瘤細胞的基質金屬蛋白酶的活性。（3）免疫共沉澱及Duolink in situ proximity ligation assay (PLA) 實驗表明LZTFL1與細胞質β-catenin相互作用，LZTFL1能抑制β-catenin的核易位。 結論：LZTFL1通過抑制β-catenin的核異位抑制胃癌細胞上皮間質轉化，為治療胃癌轉移提供了一個新的治療靶點。
