《新結構芋螺毒素離子通道靶標的研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由劉振偉擔任項目負責人的面上項目。
《新結構芋螺毒素離子通道靶標的研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由劉振偉擔任項目負責人的面上項目。中文摘要芋螺毒素(conotoxin，CTx)是一類源自海洋生物的具有阻斷特異離子通道作用的多肽，在神經...
2 nM，對α3β4、α7、α9α10無作用,這是首次發現T-家族芋螺毒素作用於菸鹼型乙醯膽鹼受體亞型;測定了TxVC的二硫鍵配對方式以及溶液NMR結構，確定第1、2、7位胺基酸為功能胺基酸；（2）測定了Im1A的NMR結構，發現Im1A對乙醯膽鹼受體各亞型的抑制活性均較弱，對阿片受體、大鼠DRG的鈉鉀鈣離子通道也...
與其他天然肽類毒素相比，芋螺毒素具有相對分子質量小、結構穩定、高活性、高選擇性及易於合成等突出優點。它們能特異性地作用於乙醯膽鹼受體及其他神經遞質的各種受體亞型，以及鈣、鈉、鉀等多種離子通道，不僅可直接作為藥物，還可作為理想的分子模板用於發展新藥先導化合物，對研究神經生物學也具有重要意義。研究中的...
芋螺毒素是海洋軟體動物芋螺所生成分泌的一大類多肽毒素，可以作用於神經系統中的多種離子通道、受體等靶點，其中蘊藏著豐富的資源。南海將軍芋螺中發現了一個能高效抑制nAChR的新型二聚體芋螺毒素αD-GeXXA。為了挖掘這個毒素的作用機制和利用前景，本項目首先對毒素中的N端二聚化結構域NTD進行了化學製備和活性測定，...
芋螺毒素多數由12~40個胺基酸組成，富含二硫鍵，包括了已知最小的神經毒素，能特異性作用於乙醯膽鹼受體（α-芋螺毒素）、鈣離子通道受體（ω-芋螺毒素）和鈉通道受體（δ-，μ-芋螺毒素）等，與其他天然肽類毒素相比，芋螺毒素具有分子量小、結構穩定、高活性、高選擇性及易於合成等突出優點。不僅可以直接作為藥物...
O-超家族芋螺毒素主要作用於電壓門控離子通道（又稱電壓敏感性通道），包括Ca通道、Na+通道和K+通道等。作用於Ca通道的只有O-超家族的ω-芋螺毒素。生化性質 結構 已發現的ω-CTX均來自食魚類芋螺，大小約24～29個胺基酸，含相同的二硫鍵骨架，即含6個Cys殘基，成四環框架，含三對二硫鍵。C端絕大部分醯胺化...
為獲得具有鎮痛活性新型N-型鈣通道(Cav2.2)抑制劑，本課題開展了如下四個方面研究：（1）α-芋螺多肽T5(Eb1.6)作用靶標、結構活性關係、鎮痛活性、副作用以及對鎮痛信號通路研究；（2）α-芋螺多肽Eb1.6與Vt1.27與ω-芋螺多肽Cav2.2抑制劑崁合肽設計合成及活性評價；（3）新型ω-芋螺多肽類Cav2.2抑制劑...
離子通道是一種跨膜成孔蛋白，能夠選擇性控制離子進出細胞，對維持正常生命過程至關重要，其結構與功能的異常會引起多種疾病。確定離子通道的類型對揭示離子通道的生理功能、合理選擇藥物靶標意義重大。本項目的研究目標是建立一套基於特徵提取的離子通道預測的理論模型，構建高精度的離子通道功能類型識別。經過幾年的努力...
通道藥物學研究 套用電壓鉗位或單通道電流記錄技術，可分別於不同時間、不同部位（膜內側或外側）施用各種濃度的藥物，研究它們對通道各種功能的影響。結合對藥物分子結構的了解，不但可以深入了解藥物和毒素對人和動物生理功能作用的機制，還可以從分子水平得到通道功能亞單位的類型和構象等信息。通蛋離、通建和基重術...
它們化學結構新穎，生物活性強，作用靶位的選擇性高，已成為藥理學和神經科學的有力工具和新藥開發的新來源。由於不同種芋螺所含的活性肽不同，即使同種芋螺因海域不同，其毒素成分也可存在差別。因此，自然界中存在約50 萬種活性不同的CTX，是一個豐富的天然神經肽庫。海蛇毒素 海蛇屬於海蛇科（Hydrophiidae）...
因β4亞基主要在中樞神經元表達，因而芋螺毒素Vt3.1可以特異性抑制中樞神經元BK通道的活性。Vt3.1的發現可以深入研究BK通道的結構機理並揭示該通道β亞基的結構原理。同時利用Vt3.1對BK通道的抑制機理，將有助於深入認識BK通道在腦中的作用，並為相關的離子通道疾病藥物提供研發的理論研究依據。 利用計算生物學和...
多肽類毒素 海洋多肽類毒素是海洋生物毒素中毒性最強的毒素，它特異地作用於離子通道或分子受體的亞型，從而具有特定的生理活性，包括河魨毒素和芋螺毒素。河魨毒素 簡介 河魨毒素(Tetrodotoxin，TTX，由於歷史原因經常錯寫為河豚毒素)是從河豚魚中分離出來的一種電壓敏感的Na+通道外口的特異性阻滯劑，對神經、肌肉、浦...
397氯毒素(chlorotoxin)398卡律蠍毒素(charybdotoxin)310蠍毒的結構與功能 3101蠍神經毒素的結構與功能緊密結合 3102蠍神經毒素是研究離子通道的良好工具 3103蠍毒免疫學與毒理學 3104蠍毒藥理學 3105蠍毒對心血管系統的作用 3106利用生物工程技術人工合成蠍毒素 3...
另外，GTX 還可以作為研究可興奮細胞膜結構與功能及局部麻醉藥物作用收縮機制等分子機理的探討途徑。岩沙海葵黴素 岩沙海葵毒素為最早開展研究的聚醚毒素，此類毒素既有神經毒性，又有細胞毒性。PTX 能作用於心肌細胞的Na+-K+-ATP 酶，能增加細胞對Na+、Ca2+的攝入量及K+的外流量，可將鈉泵變成離子通道小孔，進而...
在對鈉通道的研究過程中,來自各種生物的鈉通道毒素分子作為工具試劑極大地推動了對鈉離子通道結構與功能的認識。 [7] 海葵鈉通道毒素是在20世紀70年代從海葵中分離到的一類多肽毒素分子,通過分離純化以及基因克隆的方法從海葵中分離到總計超過50種鈉通道毒素,Norton 等根據其胺基酸序列差異將其分為三種類型,分別為1型...
虎紋毒素-Ⅰ（Huwentoxin-Ⅰ，HWTX-Ⅰ）是虎紋捕鳥蛛毒液中的主要成分，由33個胺基酸組成，相對分子質量為3750 u。HWTX-Ⅰ是N-型鈣離子通道阻斷劑，分子中所含三對二硫鍵的配對方式是其分子空間結構和生物學作用與新型多肽鎮痛藥芋螺毒素（ω-conotoxin MVIIA）相似。硬膜外注射顯示良好的鎮痛效果，且沒有成癮性...
