《新細胞因子FAM19A4在白色念珠菌感染中的功能及機制研究》是依託北京大學，由石爽擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新細胞因子FAM19A4在白色念珠菌感染中的功能及機制研究
- 項目負責人：石爽
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞因子具有重要的免疫功能。發生白色念珠菌感染時，巨噬細胞、未成熟DC等首先發揮吞噬和殺傷功能；啟動Th1和Th17細胞活化，產生IFN-γ和IL-17，進而活化吞噬細胞，抵禦白念感染。FAM19A4是北大免疫學系鑑定的新細胞因子，為經典分泌蛋白；具有趨化活性；在體內外均能增強小鼠巨噬細胞對zymosan的吞噬能力；在DTH 模型中促進Th1、Th17細胞產生IFN-γ、IL-17，提示其可能參與抗白念感染。因此，本項目將首先以zymosan為研究對象，深入分析FAM19A4對小鼠巨噬細胞的作用機制、對人吞噬細胞和DC的功能；明確其對Th1和Th17細胞的直接作用；在此基礎上分離、鑑定其受體；構建TG和KO小鼠，分析表型；進而以白念為研究對象，利用重組蛋白、TG和KO小鼠開展體內外實驗，研究FAM19A4在白念感染中的功能和作用機制。本項目前期工作充分，創新性強，可行性佳。
結題摘要
細胞因子在免疫系統中發揮重要作用。當感染髮生時，巨噬細胞首先發揮吞噬功能，並伴隨大量炎性因子的釋放。FAM19A4是通過免疫基因組學篩選得到的新細胞因子。此研究表明，FAM19A可在早期時相促進人原代巨噬細胞吞噬zymosan的能力，表現為吞噬zymosan的細胞比例的增加以及單個細胞吞噬顆粒的能力增強，並伴隨ROS的釋放加劇。FAM19A4可大幅增強Akt的活化，但又通過促進p65的降解抑制NF-κB轉錄因子的活性，從而削弱由zymosan刺激引起的炎性因子的上調，同時也抑制p38和ERK1/2的活化。在我們構建FAM19A4轉基因小鼠的過程中，由於發生了基因的隨機整合，導致了鑑定的極大困難，因此構建失敗。綜上，FAM19A4作為一個新細胞因子，可以通過活化Akt促進巨噬細胞的吞噬，並通過抑制NF-κB通路影響炎性因子的上調。
