《新端粒酶結合蛋白的系統性篩選和功能分析》是依託中山大學，由馬文賓擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新端粒酶結合蛋白的系統性篩選和功能分析
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：馬文賓
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
端粒酶是在細胞中負責端粒延長的逆轉錄酶, 包括逆轉錄酶催化亞基TERT和RNA模板亞基TERC兩個重要組分。本研究擬運用增強的婆諒逆轉錄病毒誘變子技術（ERM）和雙分子螢光互補技術（BiFC）相結合的高通量篩選蛋白-蛋白互作的平台，以及以MS2-TriFC為基礎的高通量篩選蛋白-RNA互作的平台,篩選與TERT、 TERC相互作用的蛋白質並繪製端粒酶互作蛋白精細網路圖譜，從而系統地發現與端龍戲地粒酶互作的蛋白棵陵多質複合物及調控端粒酶的不同信號通路，以及這些通路與端粒維持之間的關係。通過本課題進一步完善以ERM-BiFC和MS2-TriFC為基礎的高通量篩選蛋白-蛋白和蛋白-RNA相互作用的技術平台，並深入研究新的TERT和TERC結合蛋白在端粒酶活性調控和端粒維持上的功能。這將極大地推進對端粒酶活性調控、端粒維持和腫瘤發生的分子機制的理解，而且為解決衰老性疾病和腫瘤治療提供新的思路。
結題摘要
端粒是真核生物染色體末端特殊的DNA-蛋白結構。端粒的主要功能是保護煮充跨染色體末端不發生融合、異常重組和降解甩廈說提。端粒酶是在細胞中負責端粒延長的逆轉錄酶, 包括逆轉乎凶射符錄酶催化亞基TERT和RNA模板亞基TERC兩個重要組分。本研究運用基於雙分子螢光互補技術（BiFC）的高通量篩選蛋白-蛋白互作的平台，以及以MS2-TriFC為基礎跨乘項的高通量篩選蛋白-RNA互作的平台,篩選與TERT、 TERC相互作用的蛋白質並繪製端粒酶互作蛋白精細網路圖譜，從而系統地發現與端粒酶互作的蛋白質複合物及調控端粒酶的不同信號通路，以及這些通路與端粒維持之間的關係。本研究推進對端粒酶活性調控、端粒維持和腫瘤發生的分子機制的理解，而且為理解短端粒相關疾病和腫瘤治療提供新的思路。
