新的p53靶基因TMEM在內質網應激中的細胞保護作用

《新的p53靶基因TMEM在內質網應激中的細胞保護作用》是依託浙江大學，由徐暘擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：新的p53靶基因TMEM在內質網應激中的細胞保護作用
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：徐暘
• 項目類別：面上項目

項目摘要

許多應激狀態下，細胞激活p53通路，進而選擇性激活或抑制部分靶基因。不同於DNA損傷應答，目前人們對內質網應激與p53通路之間如何相互調控了解不多，對涉及內質網應激中細胞保護作用的p53靶基因知之更少。我們在前期工作證實，TMEM是新的p53的直接靶基因，編碼內質網跨膜蛋白，高表達TMEM抑制內質網應激引起的細胞凋亡。本項目將採用核酸雜交，siRNA，免疫印跡，親和層析，免疫共沉澱等分子和細胞生物學技術探討TMEM在內質網應激中的作用及其分子機制，預期證明TMEM是內質網應激誘導的細胞保護因子，參與調控內質網應激狀態下的p53功能，初步闡明TMEM的分子作用機制，結合臨床腫瘤標本的檢測，探討其生物學意義。通過這一系列研究，有望發現新的腫瘤治療靶點，為腫瘤靶向治療提供新的策略。

結題摘要

p53的腫瘤抑制功能主要通過調控眾多靶基因的轉錄來實現，參與細胞周期，DNA損傷修復，凋亡和代謝等過程，p53在內質網應激中作用了解不多。在本課題研究中，我們通過基因晶片發現TMEM是新的p53的直接靶基因，野生型p53和DNA損傷通過TMEM啟動子上p53反應元件激活TMEM表達，而突變型p53不能激活。TMEM基因至少編碼3個剪接變異體，TMEMa,TMEMb和 TMEMc，它們都是內質網跨膜蛋白。在TG和TM誘導內質網應激後，高表達TMEM抑制而敲低TMEM則促進細胞凋亡。TMEM敲低增加5氟尿嘧啶誘導的細胞凋亡，而且TMEM部分調控p53的轉錄活性。此外，我們還檢測了淋巴瘤標本中TMEM的表達，探討TMEM與淋巴瘤臨床療效預後的關係。