《新的熱性驚厥免疫相關基因的篩選及功能研究》是依託武漢大學，由何小華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新的熱性驚厥免疫相關基因的篩選及功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：何小華
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
熱性驚厥（Febrile Seizures,FS）是一種主要發生在嬰幼兒和兒童時期中樞神經系統功能異常綜合徵，流行病學調查顯示這類兒童發生癲癇的危險是一般兒童的10倍，嚴重影響廣大患兒的智力發育和身心健康。目前FS確切發病機制尚不清楚，最新研究表明免疫炎症反應在FS的發生髮展中起到重要作用，如何發現新的免疫相關基因並探討其致病機制是防治FS的關鍵。我們前期工作中通過人工定向選擇和交配繁育的方法，篩選出熱性驚厥敏感模型鼠和耐受模型鼠，並利用表達譜基因晶片尋找到44個可能的熱性驚厥免疫相關易感新基因。本項目將進一步利用表達譜基因晶片和DNA甲基化晶片在模型鼠後代上確證熱性驚厥免疫相關易感新基因，從分子、細胞、動物水平深入探討免疫相關易感基因介導的熱性驚厥發病機制，豐富和完善熱性驚厥的神經免疫和表觀遺傳調控假說，為防治此類疾病提供理論和實驗依據。
結題摘要
最新研究表明免疫炎症反應在熱性驚厥的發生髮展中起到重要作用，前期工作中通過人工定向選擇和交配繁育的方法，篩選出熱性驚厥敏感模型鼠和耐受模型鼠，並利用表達譜基因晶片尋找到44個可能的熱性驚厥免疫相關易感新基因。本項目從分子、細胞、動物水平對免疫相關易感基因二肽基肽酶IV（DPP4）在熱性驚厥疾病模型中的表達及功能進行了研究，發現DPP4在海馬神經元細胞膜上表達且在熱性驚厥發病中表達顯著增加，DPP4抑制劑可改善熱性驚厥發作。抑制或敲低DPP4可激活下游GLP-1/GLP-1受體信號傳導通路，增強GABA能神經傳遞從而改善熱性驚厥。進一步探討了組蛋白甲基化對熱性驚厥相關基因DPP4的表達調控機制，發現H3K27me3通過富集於DPP4和IL6的啟動子，改變CpG島DNA甲基化水平調控DPP4和IL6表達，同時發現敲低EZH2（H3K27me3特異性甲基轉移酶）在動物水平和細胞水平促進神經興奮性。本研究初步闡明免疫相關易感基因DPP4介導的熱性驚厥發病機制，豐富和完善了熱性驚厥的神經免疫和表觀遺傳調控假說，為防治此類疾病提供理論和實驗依據。
