《新的易感基因C1QTNF6在Graves病中的作用及其機制研究》是依託上海交通大學,由薛麗瓊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:新的易感基因C1QTNF6在Graves病中的作用及其機制研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:薛麗瓊
- 依託單位:上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
瀰漫性甲狀腺腫伴甲亢(Graves’disease,GD), 是一種由多個遺傳因素、環境因素以及激素相互作用的器官特異性自身免疫性疾病,研究發現T淋巴細胞亞群Th1/Th2失衡是GD發病重要機制。我們前期全基因組關聯分析(GWAS)研究識別了一個新的GD易感基因C1QTNF6,其易感SNP是rs229527,並且該SNP不同等位基因型在CD4+T淋巴細胞中與C1QTNF6基因和細胞因子IL-10的表達存在相關性;既往GWAS研究也發現C1QTNF6基因是自身免疫疾病1型糖尿病(T1DM)和白癜風(Vitiligo)的易感基因,且該基因編碼蛋白CTRP6可以誘導單核巨噬細胞IL-10表達增加。已知IL-10是一種Th2類型細胞因子,因此,我們推測新識別的GD易感基因和易感SNP可能通過影響免疫細胞亞群的分化,來發揮其對免疫功能的調節,從而參與甲亢的發生。本項目將圍繞我們這一假設進行深入研究。
結題摘要
在本項目資助下,課題組發現組蛋白去甲基化酶Jumonji domain-containing-3 (JMJD3)在甲狀腺乳頭狀癌(PTC)中高表達,且阻斷JMJD3可以下調PTC細胞的增殖和遷移,而 JMJD3通過E2/ ERα在PTC細胞中高表達;進一步研究表明高表達的JMJD3可以激活NF-κB信號通路,通過NF-κB信號通路促進PTC細胞的增殖和遷移,導致甲狀腺乳頭狀癌的發生和發展。課題組還研究了組蛋白甲基化轉移酶EZH2在甲狀腺乳頭狀癌(PTC)中的作用,研究發現EZH2在PTC細胞系和PTC組織中高表達,下調EZH2的表達會抑制PTC細胞的增殖和遷移,而雌激素(E2)可以通過ERα上調EZH2在PTC中的表達,表明EZH2在腫瘤細胞的增殖和遷移作用可能是通過E2/ ERα。上述研究結果表明JMD3和EZH2在PTC的增殖和轉移中具有重要作用,為開發針對JMJD3和EZH2 靶點的特異性抑制劑治療PTC提供了科學依據。