《新的候選抑癌基因LRRC2在甲狀腺癌中的功能及其機制研究》是依託中南大學，由裴雷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新的候選抑癌基因LRRC2在甲狀腺癌中的功能及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：裴雷
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們通過基因晶片資料庫資源篩選出甲狀腺癌候選抑癌基因LRRC2，並在前期研究同樣發現LRRC2的表達水平在甲狀腺癌組織及甲狀腺癌細胞系中顯著減低，且LRRC2基因的低表達與甲狀腺癌增殖和侵襲轉移等生物學行為密切相關。因而我們推測LRRC2可能是一個關鍵的候選抑癌基因。本研究擬首先採用蛋白質免疫共沉澱技術驗證LRRC2的直接結合蛋白，然後通過體內外試驗驗證LRRC2通過抑制RAS激活及其下游具體信號通路；進而從表觀遺傳學改變和等位基因的雜合性丟失兩個方面，揭示甲狀腺癌中LRRC2基因失活的機制；最後通過與RAS基因突變檢測結合，全面驗證地對LRRC2/RAS分子分型與生存預後的關係。預期本項目將確定候選抑癌基因LRRC2在甲狀腺癌中的新功能及具體分子機制，證實LRRC2/RAS分子分型作為甲狀腺癌預後標誌物的作用。
結題摘要
富含亮氨酸重複單位2（LRRC2）基因可能參與抑制甲狀腺癌的發生和發展。結果：LRRC2的表達水平在甲狀腺癌組織及甲狀腺癌細胞系中顯著減低，體內體外功能學試驗均發現，LRRC2基因的低表達與甲狀腺癌增殖和侵襲轉移等生物學行為密切相關。LRRC2可與下游靶蛋白HRAS、NRAS直接結合。阻斷LRRC2的下游靶蛋白RAS活性後，過表達LRRC2細胞系的增殖和侵襲轉移能力與對照組無差別。而過表達LRRC2細胞系轉染過表達RAS質粒後，侵襲運動、增殖能力、RAS信號通路蛋白及其磷酸化蛋白水平較單純RAS過表達對照組明顯減低，低表達LRRC2與甲狀腺癌被膜侵犯和淋巴結轉移相關，低表達LRRC2組預後較高表達LRRC2組復發中位時間短，低表達LRRC2伴RAS突變組預後較低表達LRRC2不伴RAS突變組復發中位時間短。這些結果提示：LRRC2通過抑制RAS信號通路，抑制甲狀腺癌侵襲和增殖能力，發揮潛在的抑癌基因功能。LRRC2低表達預示甲狀腺癌高復發風險，LRRC2/RAS分子分型可作為甲狀腺癌預後標誌物。
