《新型MMPs抑制劑RECK在牙周炎組織降解中的調控機制研究》是依託華中科技大學，由朱光勛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新型MMPs抑制劑RECK在牙周炎組織降解中的調控機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱光勛
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
基質金屬蛋白酶抑制劑RECK，作為一種細胞表面信號分子，可以抑制細胞MMP2,9和MT1-MMP的表達，從而能夠抑制細胞外基質的降解。牙周炎的主要病理特徵為細胞外基質的降解，如果可調控MMP2,9和MT1-MMP的表達，則能有效防治牙周炎。因此本課題提出健康牙周組織及牙周炎患者的牙周組織破壞區很可能存在RECK的表達，以及牙周來源細胞的胞膜上存在RECK作為一種膜信號蛋白直接抑制MMP2,9的活性兩種假設，並通過細胞培養和分子生物學方法加以證實。我們的前期研究表明，在健康牙齦組織及牙周炎的牙齦組織中檢測到RECK的表達，且二者的表達水平存在差異。RECK/MMPs調控通路的存在為牙周炎中MMPs的表達調控提供了新的研究方向；利用RECK阻斷MMPs將為牙周炎的治療開闢新的途徑。
結題摘要
牙周炎是一種菌斑生物膜引起的慢性炎性疾病，其主要病理特徵是由牙周組織細胞外基質降解導致的軟硬組織破壞。基質金屬蛋白酶家族在這一過程中起到重要作用，從而促進牙周炎的發生和發展。RECK是一種新型的新型基質金屬蛋白酶抑制劑，可作為一種膜錨定信號分子抑制細胞中MMP-2，MMP-9和MT1-MMP的表達。因此我們推測健康及牙周炎患者的牙周組織中很可能也存在RECK的表達，且牙周來源細胞膜上存在RECK作為一種膜信號蛋白直接抑制MMP-2，MMP-9和MT1-MMP的表達活性。本項研究擬通過體外研究探尋RECK是否存在於牙周組織中，且在牙周生理或病理狀態下發揮作用，然後通過細胞培養和動物實驗探究RECK在牙周炎病理過程中的作用機制。 實驗一收集臨床健康和炎性人牙齦組織，用免疫組化和半定量PCR檢測其RECK/MMPs的表達情況，發現炎性牙齦中RECK表達量較健康者顯著降低，且其蛋白表達與MMPs表達量呈顯著負相關，證實了牙周組織中存在RECK的表達且與炎症程度存在一定的相關性。實驗二分離培養人牙周來源的兩種成纖維細胞（牙齦成纖維細胞和牙周膜成纖維細胞），分別用非甾體抗炎藥NS398和阿司匹林進行刺激，發現非甾體抗炎藥刺激後RECK表達量明顯增加，而MMPs的表達與活性顯著降低，二者變化與藥物濃度和作用時間具有一定相關性，提示非甾體抗炎藥可能通過增強RECK的表達來抑制MMPs的表達與活性，從而參與抗牙周炎的過程。實驗三構建大鼠牙周炎模型，分別用觀察炎症進展不同時期RECK/MMPs的表達變化，結果示大鼠牙周組織中RECK的表達定位與人體相似，都位於牙齦上皮基底膜附近且固有層中有可溶性浸潤，其表達量隨牙周炎模型造模時間增加而降低，同時MMPs蛋白表達水平隨炎症進展較正常牙周組織明顯升高，提示RECK可能參與了牙周炎的發生以及牙周組織降解的過程，其機制可能與RECK對牙周組織中MMPs的抑制有關。
