《新型F-18標記的取代吡唑並嘧啶腫瘤顯像劑研究》是依託北京師範大學，由齊傳民擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新型F-18標記的取代吡唑並嘧啶腫瘤顯像劑研究
- 依託單位：北京師範大學
- 項目負責人：齊傳民
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
因PET顯像相對診斷率高、特異性強、評價療效好的特點，發展非常迅速。而腫瘤的治療關鍵在於早發現，從18F標記藥物的研究中尋找性能好的腫瘤顯像劑更符合腫瘤診斷藥物的發展要求。我國醫院PET的使用率成指數倍增長，而自研的18F標記藥物卻是空白。氟-18標記的顯像劑仍存在許多假陽性診斷，因此新型18F標記腫瘤顯像劑研究是新世紀核藥學界的焦點課題。現已證實吡唑並嘧啶結構具有親腫瘤性質，在腫瘤中吸收很高，最大峰值出現在30～120min,是難得的藥物結構體系。本項目希望在我們現有基礎上通過糖、胺基酸等修等飾其結構設計新型取代吡唑並嘧啶腫瘤診斷劑，研發出對腫瘤選擇性強、毒性低、特異性高、評價療效好的具有自主智慧財產權的新型18F標記診斷藥物，填補我國在該領域的空白。該項目如果取得成功，將對我國的新藥研發、PET的推廣和經濟發展具有重大意義，請求大力支持。
結題摘要
因PET顯像相對診斷率高、特異性強、評價療效好的特點，發展非常迅速。而腫瘤的治療關鍵在於早發現，從18F標記藥物的研究中尋找性能好的腫瘤顯像劑更符合腫瘤診斷藥物的發展要求。我國醫院PET的使用率成指數倍增長，而自研的18F、Tc99m標記藥物卻是空白。通過對本項目的研究發現：吡唑並嘧啶結構具有親腫瘤性質，在腫瘤中吸收很高，最大峰值出現在30～120min,是難得的藥物結構體系。我們通過引入取代基修飾其結構得到了一系列新型取代吡唑並嘧啶、喹唑啉等標記物，對所合成的吡唑並嘧啶類化合物的前體進行了18F標記，得到了系列放射性目標物，發現其穩定性高、Logp適中，進而進行了生物分布、自顯影、腫瘤顯像等生物研究，發現多數標記物在腫瘤中的初始攝取量較小，但是隨時間推移而變大，在20—60min時放射性活度攝取量（ID%/g）達到峰值5-7, 隨後再慢慢變小，顯示了腫瘤中較好的滯留效果。另外各個組織和器官也都有較大的吸收。但是非靶組織中的攝取量隨著時間的推移，都有逐漸較少的趨勢（部分標記物在腫瘤中的吸收見圖1）。研發出了3個對腫瘤選擇性強、毒性低、特異性高、評價療效好的具有自主智慧財產權的潛在18F標記診斷藥物。根據吡唑並[1,5-a]嘧啶類化合物構效關係的研究，設計合成了兩類99mTc 吡唑並[1,5-a]嘧啶類配合物，發現兩個具有特異性和靶向性的潛在SPECT 腫瘤顯像劑。4-苯胺喹唑啉類的放射性標記化合物具有腫瘤顯像和治療潛力，新18F標記喹唑啉在腫瘤中都有較高的放射性積累，且血清除速率較高。其中18F標記的三個喹唑啉類化合物都有優於18F-FDG的腫瘤絕對攝取量和腫/肉值，尤其16b在60min時腫/肉值值達到7.70，優於現今最好的腫瘤顯像劑18F-FDG，有利於呈現清晰的顯像效果。以胺基酸受體為模擬物，對胺基酸和肽的標記、合成及生物活性進行了系統研究[28—38]，合成了三類19F取代的化合物和18F標記物，研究發現某些18F標記的胺基酸和肽的生物分布具有很好的腫瘤吸收，在血液中的清除也很快，顯像效果良好，摸索出了一條相對比較有效的研究18F標記的腫瘤顯像劑的方法。另外在該基金的資助下發現了三個對肝癌、肺癌和前列腺癌有較高活性、極有可能成為新型抗癌藥物。申請專利8個，授權專利6個，發表相關14篇，其中Sci文章12篇，培養博士研究生3名，碩士研究生4名。
