新型腫瘤特異性缺氧調控腺病毒載體的構建及套用

新型腫瘤特異性缺氧調控腺病毒載體的構建及套用

《新型腫瘤特異性缺氧調控腺病毒載體的構建及套用》是依託上海交通大學,由應磊擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:新型腫瘤特異性缺氧調控腺病毒載體的構建及套用
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:應磊
  • 依託單位:上海交通大學
  • 批准號:30400536
  • 申請代碼:H1819
  • 研究期限:2005-01-01 至 2007-12-31
  • 支持經費:20(萬元)
  • 負責人學位:博士生
項目摘要
實體腫瘤內部多存在缺氧;缺氧可誘導VEGF等基因的開放,導致腫瘤血管新生,並且引起對放療和化療的抗性。缺氧誘導因子1是缺氧時啟動基因開放的關鍵轉錄因子,具有兩個受氧分壓調控的轉錄激活結構域:位於肽鏈中部的結構域具有氧依賴降解的特性;位於羧基端的結構域只在低氧條件下表現活性。本研究採用基因工程技術,利用這兩個結構域構建受缺氧調控的融合蛋白,即人工轉錄因子;同時將其置於腫瘤特異性的端粒酶啟動子的控制下,使其僅在缺氧的腫瘤細胞表達。進而激活處在其下游的腫瘤特異性凋亡基因黑色素瘤分化抗原7的表達;以高效的複製缺陷型腺病毒作為載體,對不同腫瘤進行體外和體內殺傷效應的研究。

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