《新型氮唑類抗真菌化合物的設計合成及構效關係研究》是依託煙臺大學，由孟慶國擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新型氮唑類抗真菌化合物的設計合成及構效關係研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孟慶國
- 依託單位：煙臺大學
- 負責人職稱：教授
- 批准號：81072534
- 研究期限：2011-01-01 至 2011-12-31
- 申請代碼：H3401
- 支持經費：10（萬元）
項目摘要
隨著廣譜抗生素、抗腫瘤藥物、免疫抑制劑的廣泛套用，以及腹膜透析、器官移植等新治療手段的開展，免疫缺陷性疾病尤其是愛滋病的迅速蔓延，白念珠菌、新生隱球菌等深部真菌感染的發病率急劇上升，臨床上急需有效的抗深部真菌感染藥物。本課題組在前期研究的工作基礎之上，依據氮唑類抗真菌藥物的作用機理和構效關係，以氟康唑為先導化合物，同時採用計算機輔助藥物分子設計的方法，在保留分子中的三唑環、叔醇基團和2,4-二氟苯基的基礎上，以1,3-偶極環加成反應成五元環（三唑環）為連線基團，在分子的側鏈上引入疏水性的取代芳烴，構想通過側鏈親脂性的疏水基團與靶酶疏水區的范德華作用力，從而增強其抗真菌活性。共設計合成100-120個新化合物，進行初步的體外藥理學試驗和構效關係研究，發現2-3個活性高、毒性低的先導化合物，為開發具有獨立智慧財產權的治療深部耐藥真菌感染的新型藥物提供新的經驗和可能。
