《新型小分子肽CHBP抑制DC自噬減輕移植腎排斥反應的機制》是依託復旦大學，由朱同玉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新型小分子肽CHBP抑制DC自噬減輕移植腎排斥反應的機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱同玉
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近來研究發現，自噬在免疫調節中發揮重要的作用，樹突狀細胞（DC）可通過自噬小體為MHCII類區室提供外源性抗原，促進其加工提呈，啟動排斥反應。我們已申請專利的小分子環肽CHBP與自噬密切相關，它可通過激活Jak-2/STAT3/SOCS1通路，抑制DC的成熟，也可使DC自噬相關蛋白LC3II/I表達顯著下降，並在腎損傷中調控mTOR介導的自噬，在大鼠腎移植模型中顯著減輕排斥反應。因此我們推測：CHBP可能通過調控mTOR信號抑制DC自噬，降低其MHC II類分子及共刺激分子表達，抑制了DC提呈移植腎抗原的能力，從而減輕排斥反應。為此，本項目將利用DC激活的體外模型和DC特異性MHC II類分子敲除的小鼠腎移植模型，闡明CHBP抑制DC自噬的分子機制，並探索基於CHBP的細胞治療。該項目將明晰DC自噬在移植腎排斥中的機理，解析CHBP的抗排斥機制，為CHBP臨床轉化提供理論基礎和實驗支持。
結題摘要
近年來，促紅細胞生成素（EPO）的免疫調節及組織保護功能逐漸受到重視。課題組長期以來致力於EPO及其衍生肽的研發，2015年我們已取得了EPO衍生環肽CHBP的發明專利授權。在本基金的資助下，我們繼續對CHBP的功能進行研究。我們首先發現EPO在急性腎損傷中對巨噬細胞亞群的調控作用，進一步發現CHBP能減輕MSC在飢餓條件下誘導的應激，通過激活Nrf2/Sirt3/FoxO3a信號通路重建MSC線粒體膜電位，維持線粒體穩定性。我們還發現CHBP能調控腎小管上皮細胞的膜離子通道TRPM7。在移植免疫的基礎研究方面，我們發現了MDSC不同亞群在急性腎損傷區域免疫中的免疫調節作用，揭示了mTOR信號在MDSC分化及免疫抑制功能中的重要調控機制；闡明了補體通路在腎損傷區域免疫調節中的分子機制。課題組還在移植腎急性排斥的無創診斷上做了創新性研究，發現彈性超聲和超聲造影在移植腎免疫狀態中的診斷價值，並構建了一套無創診斷系統，獲得國家發明專利，具有很好的轉化套用價值。
