《新一代可降解支架預防膽道良性狹窄的實驗研究》是依託西安交通大學，由師建華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新一代可降解支架預防膽道良性狹窄的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：師建華
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
可降解生物高分子支架在臨床的套用領域不斷擴展，新一代可降解生物高分子支架的發展趨勢要求它不僅擁有良好的機械支撐性能和可調控的降解性，而且還能局部施藥，具有藥物治療作用。在預防血管狹窄領域已廣泛研究套用，但在膽道領域的研究尚未見報導。本研究設計了一種適合於預防膽道良性狹窄的紫杉醇可降解生物高分子支架，該支架為管狀，管壁內層為具有支撐作用的PLLA/PLGA，外層為含紫杉醇的PLGA塗層，通過將不同紫杉醇含量的生物可降解支架在體外與置入小型豬體內膽道損傷模型中的研究，評價不同含量紫杉醇的可降解膽道支架的生物相容性、安全性、藥物控制釋放及預防膽道良性狹窄的效果。本研究將為可降解藥物膽道支架的臨床套用提供實驗依據，為膽道疾病的防治帶來新的方式，其臨床套用前景廣闊，具有極高的商業價值和社會效益。
結題摘要
隨著腹腔鏡膽囊切除術的廣泛開展，醫源性的膽管損傷的發生率也較前明顯增加。膽道重建或修復手術後吻合口良性狹窄是肝膽外科常見疾病，其病理變化為膽道吻合口瘢痕過度增生。近期有研究發現低劑量的紫杉醇有預防組織纖維化的作用，且在臨床上，紫杉醇塗層支架已經被套用於預防血管管腔狹窄的發生。本研究設計了一種紫杉醇塗層可降解支架，它不但有單純的機械支撐性能，而且也能局部施藥，具有藥物治療作用; 評價該支架在動物體內的安全性和有效性；探索膽管良性狹窄發生的分子機制及低劑量紫杉醇預防膽管良性狹窄發生的作用靶點；觀察紫杉醇塗層可降解支架體外藥物釋放規律及預防損傷膽管端端吻合術後良性狹窄的遠期效果。研究發現，紫杉醇塗層PLLA支架能明顯抑制膽腸吻合口癒合過程中膠原纖維的過度沉積與肌成纖維細胞的過度增殖，是預防膽道重建術後良性狹窄的安全有效方法；TGF-β1誘導的JNK/Smad2L活化參與了膽管良性狹窄的發生，介導了I型膠原和CTGF的過度表達；低劑量紫杉醇可能通過抑制JNK/Smad2L磷酸化，降低I型膠原和CTGF的過度表達，達到預防膽管良性狹窄的作用，進一步明確了膽管良性狹窄發生的分子機制與紫杉醇的作用靶點；紫杉醇塗層支架能夠預防損傷膽管端端吻合術後6月內良性狹窄的發生，且並沒有對膽管的正常癒合帶來明顯的負面影響，為臨床上預防膽管損傷修復術後良性狹窄的發生提供了一種新的思路和方法。
