斯皮仁諾口服液可治療HIV陽性或免疫系統損害患者口腔和/或食道念珠菌病。對血液系統腫瘤、骨髓移植患者和預期發生中性粒細胞減少症(亦即<500細胞/UL=的患者,可預防深部真菌感染的發生。對於伴有發熱的中性粒細胞減少症患者,疑為系統性真菌病時,對作為伊曲康唑注射液經驗治療的序貫療法。
基本介紹
- 中文名:斯皮仁諾口服液
- 外文名:Ltraconazole Oral Solution
- 商品名:期皮仁諾
- 漢語拼音:Yiqukangzuo koufuye
化學成分,性狀,藥效學,毒理學,藥代動力學,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,婦女用藥,兒童用藥,老年患者用藥,藥物相互作用,口服抗凝劑,藥物過量,其他,
化學成分
本品主要成份及其化學名稱為:
伊曲康唑
(±)-順式-4[4-[4-[4[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H1,2,4-三唑-1-甲基)-1,3-二氯戊環基]甲氧基]]苯基]-1-哌嗪苯基]-2,4-二氫(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮結構式:
分子式:C35H38CL2N8O4
分子量:705.64
性狀
本品為黃色或淡黃色帶粘稠性的澄明液體帶有櫻桃香味。
藥理毒理
藥效學
伊曲康唑系三唑類衍生物,具有廣譜的抗菌活性。體外試驗結果顯示:伊曲康唑在藥物濃度≤0.025~0.8ug/mL小時,可抑制人多種病原性真菌的生長,包括白念珠菌、非白念珠菌屬、典黴菌屬、毛孢子菌屬、地黴菌屬,新型隱球菌,皮膚癬菌和多數暗色孢科真菌如產色芽生菌屬、組織胞漿菌屬、波伊德假霉樣真菌和馬爾尼非青黴菌屬。
斯皮仁諾口服液
![斯皮仁諾口服液 斯皮仁諾口服液](/img/b/bf2/cGcq5iM2I2YlNGNxkTYiV2NzQDNiNDZxEGZ1MzLtVGdp9yYpB3LltWahJ2Lt92YuUHZpFmYuMmczdWbp9yL6MHc0RHa.jpg)
伊曲康唑不能抑制的主要真菌有接合菌綱(如:根黴菌屬、根毛菌屬、毛霉屬和犁頭霉屬)、鐮刀菌屬、足放線病菌屬和帚黴菌屬。
體外試驗證明曲康唑可阻礙真菌細胞中麥角固醇的合成,而麥角固醇則是真菌細胞膜的重要組成部分,影響其合成最終產生了抗真菌的作用。
毒理學
用小鼠、大鼠,鼠和狗對伊曲康唑的急性毒性和慢性毒性進行了研究,結果顯示伊曲康唑的耐受性良好。
在妊娠的大鼠和小鼠中使用大劑量的伊曲康唑(分別為40mg/日和80mg/kg日,或更高)時,發現伊曲康唑會增加動物胎仔異常的發生率,並對動物胚胎產生不良影響。
在九項致突變試驗中,伊曲康唑未顯示致突變性。
在致癌性研究中,對小鼠給藥劑量升至最高80mg/kg時,未顯示至癌性,對雄性大鼠劑量升至20mg/kg和對雌性大鼠劑量升至40mg/kg時,未顯示致癌性,對雌性大鼠劑量達40mg/kg時,軟組織肉瘤的發生率輕微增加,這可能人是由於結締組織的非腫瘤性、慢性炎症反應增加而致。這些纖維黃樣變化被認為與脂類和膽固醇代謝的系統性紊亂有關。此紊亂在大鼠長期毒性研究中的高毒性劑量中也有出現,這也可能與血清膽固醇水平升高有關。
藥代動力學
空腹服用本品,伊曲康唑的生物利用度量最大。連續給藥1-2周后,可達穩態。口服給藥2小時(禁食至少2小時後服藥)至5小時(與食物同服)血藥濃度達峰。連續每日空腹服用單劑量200mg伊曲康唑,穩態血藥濃度在1ug/ml(谷值)-2ug/ml(峰值)間波動。本品若與食物同服,則伊曲康唑的穩態濃度約下降25%。
伊曲康唑的血漿蛋白結合率為99.8%。伊曲康唑廣泛分布於易受真菌感染的組織,肺、腎、肝、胃、脾和肌肉中的藥物濃度為相應血藥濃度的2-3倍。
伊曲康唑經肝臟代謝為多種代謝產物,其中羥基伊曲康唑的體外抗真菌活性與伊曲康唑相當。血漿中羥基伊曲康唑的濃度約為伊曲康唑的2倍。
重複口服給藥後,伊曲康唑從血漿中雙相消除,半衰期為1.5天。經糞便排泄的原藥量為3-18%,尿液中原藥占0.03%以下。一周內約有35%的劑量以代謝物的形成經尿液排泄。適應症
用法用量
為達到最佳吸收,本品不應與食物同服。服藥後至少1小時內不要進食。
對口腔和/或食道念珠菌病,應將本口服液在口腔內含漱約20秒後再吞咽,吞咽後不可用其它液體漱口。
[治療口腔或食道念珠菌病]
每日口服200mg(2量杯或20ml)分1-2次服用,連服1周。服藥1周后若無效,則應再連續用1周。
[預防真菌感染]
每日5mg/kg,分2次服用。在臨床試驗中,預防治療開始於細胞抑制治療前和移植手術一周前,治療一直持續至嗜中性粒胞數恢復正常(即>1000個細胞/uI)。
[對於伴有發熱的中性粒細胞減少症患者,疑為系統性真菌病時的經驗治療]
首先應給予伊曲康唑注射液進行治療,推薦劑量為每次200mg、每日2次。給藥4次後,改為每次200mg,每日]1次。共使用14日。每劑的輸液時間均應1小時上。然後使用伊曲康唑口服液每次200mg(2量杯或20ml)每日2次進行治療,直至臨床意義的嗜中性粒細胞減少症消除。對疑為系統性真菌病發熱患者超過28日經驗治療的安全性和有效性尚未明確。
不良反應
使用斯皮仁諾口服液時會出現以下不良反應:最常見於胃腸道系統,如:消化不良,、噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛和便秘。
其次有頭痛、可逆性的肝酶升高、肝炎、月經異常、眩暈和過敏反慶(如:瘙癢、皮疹、蕁麻疹和血管性水腫)、外周神經系統疾病、Stevens-Johnson綜合徵、脫髮、低血鉀、水腫、充血性心力衰和肺水腫。
極罕見包括致命的急性肝臟衰竭在內的嚴重肝臟毒性病例。
禁忌
禁用於已知對本品或其賦形劑過敏者。
對於孕婦,只有在疾病危及生命且潛在利益大於對胎兒的潛在危害時,方可使用本品。服用本品的育齡婦女,應採取適當的避孕措施,直至治療結束後的下一次月經後期。
禁與以下藥物合用:特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀、西沙必利、三唑化、咪達唑侖口服製劑、多非利特、奎尼丁、匹莫齊特、經CYP3A4酶抑制劑如辛伐他汀和洛伐他汀。
注意事項
1、在一項健康志願者的研究中,用伊曲康唑注射液治療,觀察到一過性無症狀的左室射血分數下降,在下一次輸液前消失。這一發現的臨床相關性尚不明確。
2、伊曲康唑顯示有負性肌力作用,與充血性心力衰竭的報告有一定的相關性。伊曲康唑不套用於患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者,除非利明顯大於弊評估應考慮的因素有:病症的嚴重程度、給藥方案和充血性心力衰竭的個體危險因素。這些危險期包括心臟疾病,如缺血性或瓣膜性心臟病:嚴重肺部疾病,如慢性阻塞性肺病,腎功能衰竭和其它水腫性疾病。醫生應告知此類患者有關充血性心力衰竭的體徵和症狀,並謹慎用藥,且在治療期間監測其充血性心力衰竭的體徵和症狀。如果在治療期間出現體徵和症狀,則應停止伊曲康唑的治療。
3、鈣通道阻滯劑具到有負性肌力作用,從而會加伊曲康唑的這一作用。伊曲康唑可抑制鈣通道阻滯劑的代謝,所以合併使用伊曲康唑和鈣通道阻滯劑時需加注意。
4、本品有發生藥物相互相作用的可能性(參見藥的物相互作用項),這些相互作用具有重要的臨床意義。
5、囊性纖維化:在囊性纖維化患者中觀察到,服用本品每次2.5mg/kg、每日2次,達穩態時的伊曲康唑血藥濃度存在個體差異。在16歲以上患者中,藥50%患者的穩態血藥濃度>250ng/ml,16歲以下患者未達到此血藥藥濃度。如果患者口服本品無效,應考慮改用伊曲康唑注射液其它方法治療。
6、在使用本品時,極罕見包括可致命性的急性肝臟衰竭在內的嚴重肝臟毒性的病例。這些患者大多數以前曾患者有肝臟疾病,在使用本品治療系統性疾病的同時還明顯患有一些疾病和/或合用了其它具有肝臟毒性的藥物。也有一些患者無明顯的肝病危險因素。其中某些病例出現於開始治療的一個月內,個別病例出現於開始治療的一周內。接受本品治療的患者可酌情考慮進行肝功能監測。應指導患者及時向醫生報告包括食慾減退、噁心、嘔吐、疲勞、腹痛或尿色加深在內的有關肝炎的體徵和症狀。對於出現這些症狀的患者應立即停藥,並進行肝功能檢查。
7、對於肝酶升高,患者有活動性肝病或受到過其它藥物肝毒性損傷的患者不應使用本品,除非利益超過對肝臟損害的風險。對這些病例應進行肝酶監測。
8、伊曲康唑絕大部分在肝臟代謝。在伊曲康唑膠囊的使用中,觀察到肝硬化患者服藥後的生物利用度降低,且伊曲康唑的消除半衰期延長。推測伊曲康唑口服液也可能發生此現象。肝功能不全的患者用藥可考慮調劑量。
9、對腎功能不全的患者,在伊曲康口供膠囊的使用中,觀察到伊曲康唑的口服生物利用度降低。推測伊曲康唑口服液也可能發生此現象。此類患者用藥可考慮調整劑量。
10、當發生可能由本品導致的神經系統症狀時應終止治療。
11、尚無有關伊曲康唑和其它類抗真菌藥之劉交叉過敏的資料,因此對其它唑類過敏的患者在使用本品時應慎重。
12、本品不影響駕駛及使用機器的能力。
13、請置於兒童不易拿到處。
婦女用藥
尚未進行伊由康唑對妊娠婦女的研究。對於孕婦,只有在疾病危及生命且潛在利益大於對胎兒的潛在危害時,方可使用本品。服用本品的育齡婦女,應採取適當的避孕措施,直至治療結束後的下一次月經周期。
伊曲康唑經母乳的分泌量很少。對哺乳期婦女使用本品時應權權衡利弊。如有疑問時,應停止母乳餵養。
兒童用藥
由於斯皮仁諾口服液用於兒童治療的臨床資料有限,因此,不推薦兒童使用本品,兒童只有在利大於弊時,方可使用本品。
老年患者用藥
由於本品用於老年人的資料有限,老年患者只有在利大於弊時,方可使用本品。
藥物相互作用
影響伊曲康唑代謝的藥物
誘酶藥物如:利福平、利福布丁和苯妥英可明顯降低伊曲康唑的口服生物利用度,而導致療效降低。因此,本品不應與強效酶誘導藥物合用。尚無有關其它酶誘導劑,如卡馬西平,苯巴比妥和異煙肼的正式研究,如卡馬西平,苯巴比妥和異煙肼的正式研究,但預期的作用相似。
由於伊曲康唑主要通過CYP3A4酶代謝。因此,此酶的強抑制劑可增加伊曲康唑的生物利用度如;利托那韋、克拉黴素和紅黴素。
2、伊曲康唑對其它藥物代謝的影響
2.1伊曲康唑會抑制由細胞色素3A酶代謝的藥物的代謝,這會導致藥物作用的增加和/或延期長(包括副作用)。停用伊曲康唑治療後,伊曲康唑血漿濃度逐漸下降,其下降速度取決於用藥量和用藥時間(參見藥代動力學項),當考慮伊曲康唑和用藥對同服藥物的抑制作用時,應考慮此特點。
例如:
在使用本品治療期間不應使用的藥物:
特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀、西沙必利.三唑化、咪達唑侖口服製劑、多非利特、奎尼丁、匹莫齊特、經CYP3A4酶代謝的羥甲基戊二醯輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑如辛伐他汀和洛伐他汀。
鈣通道阻滯劑具有負性肌力作用。從而會加強伊曲康唑的這一作用。伊曲康唑可抑制鈣通道阻滯劑的代謝,所以合併使用伊曲康唑和鈣通道阻滯劑時需加注意。
若與本品同服,需監測血漿濃度、藥物作用及副作用,必要時應減少劑量的藥物:
口服抗凝劑
抗愛滋病病毒的蛋白酶抑制劑如:利托那韋、茚地那韋和沙奎那韋。
一些抗腫瘤藥物如:長春生物鹼、白消安、多烯紫杉醇和三甲曲沙。
CYP3A4酶代謝的鈣通道阻斷劑如二氫吡啶和維拉帕米。
一些免疫抑制劑如:環孢黴素、他克莫司、雷帕黴素(亦稱sirolimus)。
其它:地高辛、卡馬西平、丁螺環酮、阿芬太尼、阿普唑侖、溴替唑侖,咪侖注射劑、利福布丁,甲基潑尼松龍,依巴斯汀、瑞波西汀。
2.2尚未觀察到伊曲康唑與齊多夫定(AZT)和氟伐他汀的相互作用。尚未觀察到伊曲康唑對炔雌醇和炔諾酮代謝的誘導效應。
3、對蛋白結合的影響
體外研究表明:在血獎蛋白結合方面伊曲康唑與丙咪嗪、普萘洛爾、安定,西咪替丁,引哚美辛、甲苯磺丁脲和磺胺二甲基嘧喧之間無相互作用。
藥物過量
一旦發生意外過量,應採取支持療法。在攝入後1小時內可採取洗胃法。若有必要,可給予活性炭。
本品不能經過血液透析清除。本品無特殊的解救藥。
其他
規格
150ml:1.5g
貯藏
貯藏溫度不應超過250C。
包裝
150ml/瓶
琥珀玻璃瓶包裝,帶有“防兒童開啟”旋蓋和拉環。