敵敵畏是膽鹼酯酶的直接抑制劑。侵入途徑包括吸入、食入、經皮吸收。
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環境水平及人體暴露
環境水平和人體暴露
敵敵畏對環境有危害,對水體和大氣可造成污染,對魚類、蜜蜂和鳥類應給予特別注意。對蔬菜、土壤中和水中生物也應給予特別注意。
暴露途徑
侵入途徑:吸入、食入、經皮吸收。
中毒途徑:胃腸道、呼吸道、皮膚、黏膜。
生物效應
在動物和人體內的代謝動力學比較
敵敵畏進入機體後,迅速代謝為:(1)磷酸二甲酯和二氯乙醛,前者經尿排出。(2)甲基二氯乙烯磷酸酯(MDVP)和使谷胱甘肽甲基化成為硫醇尿酸排出。吸入或經口進入的敵敵畏,MDVP進一步水解為磷酸一甲酯和二氯乙醛,後者氧化為二氯乙酸,在經脫氯後進入正常新陳代謝。
在有機磷農藥中,敵敵畏在哺乳動物體內代謝和排泄最快。大鼠攝入11mg/L敵敵畏4h後體內換測不出;攝入50mg/L時,敵敵畏在大鼠腎內的半衰期為13.5min。
體內及體外效應
毒性:屬中等毒類。
急性毒性:小鼠經口半致死劑量(LD50)61~175mg/kg;大鼠經口25~80mg/kg。
亞急性和慢性毒性:兔經口劑量在0.2mg/(kg·d)以上時,經24周,引起慢性中毒,超過1mg/(kg·d),動物肝臟發生嚴重病變,ChE持續下降。
致突變性:敵敵畏能與DNA結合,產生DNA抑制:人類淋巴細胞100mL。精子形態學改變:小鼠腹腔35mg/kg,5d。
生殖毒性:大鼠經口最低中毒劑量(TDL0):39 200 μg/kg(孕14~21d),致新生鼠生化和代謝改變。沒有證據證明敵敵畏對生殖有不良影響。
致癌性:大鼠經口最低中毒劑量(TD0):4 120mg/kg,連續2a可致癌,肺腫瘤、胃腸腫瘤。小鼠經皮最低中毒劑量(TDL0):20 600mg/kg,連續2a可致癌,胃腸腫瘤。容易通過皮膚滲透吸收,大鼠皮膚攝入的LD50為70~250mg/kg,小鼠的LD50為206mg/kg。對人的無作用安全劑量為每日每公斤0.033mg。
特殊毒性:基因突變,小鼠淋巴細胞陰性。
人體效應
敵敵畏是膽鹼酯酶的直接抑制劑,有機磷酸酯類化合物分子中的磷原子以共價鍵的形式與膽鹼酯酶的活性中心上的羥基相結合,生成難以水解的磷醯化膽鹼酯酶,使AchE失去水解Ach的能力,導致Ach大量堆積,引起中毒。人中毒後潛伏期短、發病快、病情重。它對人血漿膽鹼酯酶的抑制較紅細胞膽鹼酯酶的抑制更快。
敵敵畏尚可產生與膽鹼酯酶抑制無關的另一種毒性反應,即遲發性神經毒性,它能與神經病靶酯酶(神經毒性酯酶)活性部位結合,從而抑制其活性,產生遲發性神經病。目前還沒有證實敵敵畏在降解後產生對健康有害的物質。其降解主要是肝臟內酶的作用,同時也有無酶的水解,因而吸入所致的危害,較經口者為大。
急性中毒:短期內接觸(口服、吸入、皮膚、黏膜)大量接觸引起急性中毒。中毒表現有噁心、嘔吐、腹痛、流涎、多汗、視物模糊、瞳孔縮小、呼吸道分泌物增多、呼吸困難、肺水腫、肌束震顫、肌麻痹。部分患者有心、肝、腎損害。少數重度中毒者在病情基本恢復3~5d後發生遲發性猝死。可致皮炎。血膽鹼酯酶活性下降。
慢性中毒:尚有爭論。有神經衰弱綜合徵、多汗、肌束震顫等。血膽鹼酯酶活性下降等。國際源能研究機構(IARC)確定敵敵畏可能對人體致癌。美國EPA將敵敵畏定為一種可能的人體致癌物。
人體健康防治措施
人體防護
呼吸系統防護:生產操作或農業使用時,佩戴防毒口罩。緊急事態搶救或逃生時,應該佩戴自給式呼吸器。眼睛防護:戴化學安全防護眼鏡。手防護:戴防護手套。
其他:工作現場禁止吸菸、進食和飲水。工作後,徹底清洗。工作服不要帶到非作業場所,單獨存放被毒物污染的衣服,洗後再用。注意個人清潔衛生。
預防措施:
應注意到本品易蒸發和易經皮進入的特點,在生產上應力求密閉完善及通風良好。在農業使用時,要注意個人防護,特別是在糧倉中熏蒸使用時,要注意呼吸道的防護。
據調查,在糧倉堆放150g/m3劑量的本品,於1h後倉內空氣中濃度即達0.5~23.2mg/m3,在此濃度下,工作人員進倉工作半小時後,即能引起ChE活性明顯改變。如戴了夾層紗布口罩,中間有5%~10%鹼性液濕潤層,能起一定的防護作用。如用噴霧法時,還要注意皮膚保護。用敵敵畏防治害蟲時,應注意使用量要適當,不可過量;住房密閉滅蟲後,必須充分通風后人才可進入;還要重視對本品的保管,特別要注意勿使小孩接觸。本品用於室內持續性滅蚊蠅時,應改進使用方法並控制使用量,使空氣中本品維持在安全濃度內。
泄漏應急處理
迅速撤離泄漏污染區人員至安全區,嚴格限制出入,切斷火源,穿防毒服,切斷泄漏源。小量泄漏用砂土或其他不燃材料吸附或吸收。也可大量水沖洗,洗水稀釋後放入廢水系統。大量泄漏:構築圍堤或挖坑收容。用泡沫覆蓋降低蒸氣災害。用泵轉移至槽車或專用收集器內,回收或運至廢物處理場所處置。
處置方法
廢棄處置方法處置前應參閱國家和地方有關法規。建議用焚燒法處置。與燃料混合後,再焚燒。焚燒爐排出的氣體要通過洗滌器除去。
滅火方法
消防人員佩戴防毒面具,穿全身消防服。滅火劑:抗溶性泡沫、乾粉、砂土。