放療誘導POSTN表達上調募集TAMs介導GSLC放療抵抗的機制研究

《放療誘導POSTN表達上調募集TAMs介導GSLC放療抵抗的機制研究》是依託華中科技大學，由劉俊峰擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：放療誘導POSTN表達上調募集TAMs介導GSLC放療抵抗的機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：劉俊峰
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

膠質母細胞瘤（GBM）是成人神經系統中最常見的惡性腫瘤，儘管採用包括手術，放化療在內的多種治療方式，患者中位生存期仍然不超過15個月。膠質母細胞瘤幹細胞（GSLC）是GBM中最為惡性的一種細胞，直接介導腫瘤的放化療抵抗等多種惡性生物學行為。GSLC的微環境在GSLC的遷移，增殖，血管生成等方面研究較多，對其放療抵抗特性的影響還研究較少。我們在前期研究中發現，腫瘤微環境中的主要細胞腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）在放療後多募集於GSLC的周圍，並且與GSLC的放療抵抗機制有關，而放療後GSLC中募集TAMs的誘導因子POSTN分泌增加。因此，放療後GSLC可能通過增加分泌POSTN募集TAMs，進而增加GSLC的放療抵抗性。本項目擬深入探討TAMs增加GSLC放療抵抗性的現象和機制，以及通過體內體外實驗抑制POSTN分泌進而減少TAMs的募集從而提高GSLC對放療的敏感性。

結題摘要

膠質母細胞瘤（GBM）是成人神經系統中最常見的惡性腫瘤。膠質母細胞瘤幹細胞（GSLC）是GBM中最為惡性的一種細胞，直接介導腫瘤的放化療抵抗等多種惡性生物學行為。GSLC的微環境在GSLC的遷移，增殖，血管生成等方面研究較多，對其放療抵抗特性的影響還研究較少。本項目主要研究GSLC微環境中最重要的細胞-腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）對GSLC放療抵抗的影響。主要內容包括研究GSLC放療抵抗是否與TAMs有關；放療後GSLC是否可以募集更多的TAMs；放療後GSLC分泌POSTN的表達情況；POSTN表達水平與放療後TAMs募集情況關係；抑制POSTN分泌與放療聯合對GSLC的殺滅作用；放療後TAMs的激活及分泌細胞因子情況，分析放療後TAMs影響GSLC放療抵抗性的具體機制。通過本項目，我們發現放療後復發的GBM標本中TAMs浸潤增加，且募集於GSLC周圍；體內外實驗均證實TAMs可明顯增強GSLC的放療抵抗性；體內外實驗均證明放療後TAMs明顯募集於GSLC周圍；放療後GSLC分泌POSTN明顯增加；我們發現放療後GSLC對TAMs的募集與POSTN表達有關，POSTN高表達可以募集更多的TAMs；通過抑制POSTN表達與放療聯合可以明顯增加GSLC的凋亡率，進而殺滅GSLC；我們還發現抑制POSTN表達與放療聯合可以明顯增加荷瘤小鼠的生存時間；另外，我們通過抗體晶片研究發現放療前後TAMs分泌蛋白表達譜明顯不一樣，具體機制有待進一步研究。本項目提出通過抑制 POSTN 分泌進而提高 GSLC 放療敏感性的觀點，為臨床上 GBM 治療提供新的方向和思路。通過系統研究放療對GSLC微環境尤其是TAMs的影響，希望儘可能從模擬體內環境出發，綜合系統地研究放療後腫瘤周圍微環境的變化，從而通過阻斷放療後TAMs的變化，有效增強GSLC對放療的敏感性，進而提高放療對GBM的治療效果。