《支鏈胺基酸在心力衰竭過程中的功能及相關研究》是依託上海交通大學，由孫海鵬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：支鏈胺基酸在心力衰竭過程中的功能及相關研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫海鵬
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
心力衰竭是嚴重危害國人健康與生命的重大疾病, 目前有效治療手段缺乏，因此對心衰病理機制進行研究，發現新的診療方法具有重要意義。我們前期研究在國際上首次發現支鏈胺基酸代謝異常與心衰的發生和發展緊密相關。在野生型小鼠心衰過程中，支鏈胺基酸代謝受到抑制。與此同時，在我們的轉基因小鼠模型中, 支鏈胺基酸代謝的降低促進了心衰的發展, 誘發氧化應激並加劇細胞死亡。因此病理狀態下心臟中的支鏈胺基酸代謝異常可能會進一步促進心衰的發生和發展，形成一個正向反饋環。本課題將以這些發現為基礎，深入探索支鏈胺基酸在心臟中調控氧化應激，促進心衰發生髮展的機理。我們還將展開相關的臨床研究，探討以血清支鏈胺基酸作為心衰診斷的分子標記的可行性。同時我們還將檢驗以調節胺基酸水平為目的的藥物和營養手段可否用於延緩心衰的發展。這些研究有望發現心衰發生髮展的新機制，並且為心衰的診斷和治療提供新的手段，具有重要的科學意義和社會價值。
結題摘要
心力衰竭是嚴重危害國人健康與生命的重大疾病, 目前有效治療手段缺乏，因此對心衰病理機制進行研究，發現新的診療方法具有重要意義。本課題研究首次發現支鏈胺基酸代謝異常與心衰的發生和發展緊密相關。在野生型小鼠心衰過程中，支鏈胺基酸代謝酶的基因表達受到抑制，導致支鏈胺基酸代謝缺陷，代謝中間產物支鏈酮酸累積。更為重要的是，這些現象也在人的衰竭心臟中得到證實。進一步的研究發現支鏈胺基酸代謝酶的基因表達抑制受到轉錄因子ＫＬＦ１５調控。在基因敲除小鼠模型中, 支鏈胺基酸代謝缺陷損傷心臟的收縮功能並促進了心衰的發展。支鏈酮酸可以抑制線粒體氧化磷酸化，在心臟中誘發氧化應激並干擾糖脂代謝。因此病理狀態下心臟中的支鏈胺基酸代謝異常會進一步促進心衰的發生和發展，形成一個正向惡性反饋環。利用小分子化合物糾正衰竭心臟中的支鏈胺基酸代謝紊亂可以有效減慢心衰發展。 心衰病人血清中支鏈酮酸水平的升高提示一種新的診斷方法。 因此本課題發現了心衰發生髮展的新機制，為心衰的診斷和治療提供了新的潛在靶點。
