《抗DOG1抗體偶聯α-Amanitin靶向治療肝癌的研究》是依託四川大學,由伍洋平擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:抗DOG1抗體偶聯α-Amanitin靶向治療肝癌的研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:伍洋平
- 依託單位:四川大學
- 批准號:81602169
- 申請代碼:H1815
- 負責人職稱:副研究員
- 研究期限:2017-01-01 至 2019-12-31
- 支持經費:17(萬元)
項目摘要
抗體-化療藥物偶聯物(ADC)充分發揮了抗體和化療藥物(彈頭藥物)各自的優勢,具有高效、毒副作用低等優點,是腫瘤靶向藥的發展方向。DOG1主要高表達於胃腸道間質瘤,是其診斷標誌之一。前期研究中,我們發現DOG1也在原發性肝癌與肝轉移癌高表達,並製備了DOG1抗體,它能有效識別肝癌細胞並誘發抗體介導的內化作用,提示DOG1可作為肝癌治療的靶點。α-Amanitin是一種具有強烈抗腫瘤活性的 RNA聚合酶II抑制劑,因腫瘤高表達RNA聚合酶II,其對腫瘤細胞有一定的選擇性,是較理想的彈頭藥物。本研究擬以DOG1為靶點α-Amanitin為彈頭藥物,將DOG1抗體與α-Amanitin通過linker偶聯,構建一種新型的肝癌靶向治療藥物,以期利用抗體介導的內化將α-Amanitin靶向運送至肝癌細胞而殺傷之,在體外細胞和動物實驗驗證其有效性,探討其作用機理,為肝癌靶向治療藥物的研發奠定基礎。