靶向CD56抗體-α-Amanitin偶聯物抗小細胞肺癌的研究

《靶向CD56抗體-α-Amanitin偶聯物抗小細胞肺癌的研究》是依託四川大學，由姚於勤擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：靶向CD56抗體-α-Amanitin偶聯物抗小細胞肺癌的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：姚於勤
• 依託單位：四川大學

項目摘要

抗體-化療藥物偶聯物（Antibody-drug conjugates, ADC）充分發揮了抗體和化療藥物二者的優勢，具有高效、毒副作用低等特點，對難治性復發性腫瘤具有顯著療效，是下一代抗腫瘤抗體藥物研究領域最新的發展方向。小細胞肺癌（Small-cell lung cancer, SCLC）惡性程度高，目前尚無有效的治療方法。CD56分子在小細胞肺癌中高表達且表達率約為100%，是靶向小細胞肺癌ADC藥物研發理想的靶點。α-Amanitin是強烈的RNA聚合酶II抑制劑，對腫瘤細胞具有一定的選擇殺傷能力。前期工作中，申請者篩選到1株IgG1型高親合力抗CD56的抗體，建立了多種抗體-化療藥物的偶聯方法。在此基礎上，本課題擬將抗CD56抗體與α-Amanitin偶聯，構建一種新型的ADC靶向化療藥物，以期能體內靶向小細胞肺癌組織，在高效殺傷腫瘤細胞的同時降低藥物對人體的毒副作用。

結題摘要

抗體-化療藥物偶聯物（Antibody-drug conjugates, ADC）充分發揮了抗體和化療藥物二者的優勢，具有高效、毒副作用低等特點，對難治性復發性腫瘤具有顯著療效，是下一代抗腫瘤抗體藥物研究領域最新的發展方向。小細胞肺癌（Small-cell lung cancer, SCLC）惡性程度高，目前尚無有效的治療方法。CD56分子在小細胞肺癌中高表達且表達率約為100%，是靶向小細胞肺癌ADC藥物研發理想的靶點。α-Amanitin，海兔毒素和多卡黴素是潛在的ADC藥物的彈頭分子，對腫瘤細胞具有很強的殺傷能力。本項目將全新抗CD56抗體與α-Amanitin，海兔毒素和多卡黴素進行偶聯製備得到抗CD56抗體-α-Amanitin, CD56抗體-海兔毒素和CD56抗體-多卡黴素三種抗小細胞肺癌的ADC藥物，並評價其體內外抗小細胞肺癌的活性。研究成果發表SCI論文2篇，申請發明專利4項。