抗苗勒氏管激素與PCOS卵泡發育障礙及治療靶點研究

《抗苗勒氏管激素與PCOS卵泡發育障礙及治療靶點研究》是依託中山大學，由梁曉燕擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：抗苗勒氏管激素與PCOS卵泡發育障礙及治療靶點研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：梁曉燕
• 依託單位：中山大學

中文摘要

卵泡發育障礙作為多囊卵巢綜合徵（PCOS）的常見表現，嚴重地影響女性生殖健康，且治療中存在較高的醫源性風險，但目前發病機制尚未完全明確。抗苗勒氏管激素（AMH）對卵泡生長起抑制作用，其分泌水平在PCOS患者顯著升高,而給予促卵泡生成激素（FSH）時AMH水平降低，提示AMH與PCOS卵泡發育障礙關係密切。為探索AMH在PCOS分泌異常增高的原因以及FSH對其異常分泌的調節機制，我們通過原代培養PCOS患者的顆粒細胞，分別採用ELISA和qRT-PCR檢測培養液AMH水平和細胞mRNA的表達豐度，並構建hAMH-luc載體對AMH啟動子活性及FSH對AMH的分子調節通路進行研究，探討AMH分泌異常與其啟動子活性的關係,並從FSH抑制PCOS顆粒細胞AMH過度分泌的方面闡述FSH促進卵泡生長的機制。研究結果將從新的角度揭示PCOS卵泡發育障礙的機制，為促排卵治療尋求新的靶點。

結題摘要

既往的研究認為，PCOS患者血清AMH水平升高主要是由於小卵泡數量增加所致，但本項目的研究結果發現AMH 啟動子活性異常增高也是導致PCOS顆粒細胞AMH過度分泌的重要原因，提示PCOS顆粒細胞本身也存在某種異常。本研究還發現FSH能夠抑制PCOS顆粒細胞AMH啟動子活性和轉錄表達，削弱其對卵泡生長發育的抑制作用從而達到促排卵的目的，但對AMHRII的影響不大。本研究結果進一步揭示了PCOS卵泡發育停滯的機制，並為該疾病的治療提供了新的方向。 由於AMH能否準確診斷PCOS尚存在爭議，本課題組收集一批PCOS患者血清用於AMH檢測，並根據臨床及生化表現將患者分為高雄組和非高雄組。研究結果發現，若採用AMH診斷PCOS，其敏感性和特異性均很低。但是將PCOS患者分組後，AMH對高雄組PCOS患者的診斷的敏感性顯著提高，而對非高雄組PCOS患者的敏感性仍然很低。該研究提示，AMH並不能用於診斷所有類型的PCOS，只是對於一些特殊類型的PCOS患者如高雄型的診斷價值更高。這本身也反映PCOS是一種異質性疾病，發病機制複雜，因此卵泡發育障礙的嚴重程度也不一致。