《抗腫瘤天然產物daphnicyclidin A 的全合成》是依託陝西師範大學，由楊俊擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抗腫瘤天然產物daphnicyclidin A 的全合成
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊俊
- 依託單位：陝西師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
虎皮楠生物鹼 daphnicyclidins 於 2001年被 Kobayashi 課題組首次報導，並因其良好的抗腫瘤活性和獨特新穎的結構而成為眾多合成化學家追逐的目標。Daphnicyclidins的主體骨架由(765756)六環稠合而成，包含一個 2, 3, 4-順三取代的吡咯烷，兩個並聯的七元環和一個嵌在兩七元環中間的亞甲基環戊二烯環。目前，daphnicyclidins 的化學合成仍未實現。本研究擬發展簡潔、高效的合成路線實現 daphnicyclidin A 的首次合成，為該類天然產物的藥物化學研究打下基礎。基於 Daphnicyclidin A 的結構分析，本課題擬採用烯醇鋅-烯(2-酯基自由基-烯)環合反應構建 2, 3, 4-順三取代四氫吡咯、串聯的自由基邁克加成反應構建 A, D, F 環、分子內親核取代構建E環、仲胺烷基化構建 B 環的策略，研究該天然產物的全合成。
結題摘要
虎皮楠生物鹼 daphnicyclidin A 具有顯著的抗腫瘤細胞毒性及令人目眩的複雜結構，該項目擬發展創新的合成方法實現該生物鹼的全合成，為系統研究虎皮楠生物鹼的生物活性打下物質基礎。我們創新的發展了串聯 N-烯丙基化-SN2’反應，以商品化的化合物為原料，通過 1-2 步反應即可高效的合成手性 2,3,4-順-三取代吡咯烷和2,3-反-3,4-順三取代吡咯烷。以 2,3,4-順三取代吡咯烷為原料，我們合成了 daphnicyclidins 家族虎皮楠生物鹼的 ABC 三環骨架、daphnicyclidin A 的 ACD 三環骨架、deoxygenmacropodumine A 的 ACE 三環骨架和 daphniyunnine B 的 ACE 三環骨架。以 2,3-反-3,4-順三取代吡咯烷為原料，我們合成了大環二胺海洋生物鹼 densanin B 的 BCD 三環骨架並實現了紅藻氨酸的 9 步全合成。該研究工作不僅為最終實現 daphnicyclidin A 的合成打下了堅實的基礎，還對其它以 2,3,4-順三取代吡咯烷和 2,3-反-3,4-順三取代吡咯烷為核心結構生物鹼的全合成提供了一個全新的合成策略。吡咯烷生物鹼多具有顯著的生物活性，實現它們的全合成可為進一步藥物化學研究打下基礎，因此，該研究具有重要科學意義和廣泛的套用前景。
